由雌激素驱动的细胞再生可保护雌性肾脏免受疾病侵害

一项新的小鼠研究揭示了育龄女性似乎相对不易罹患慢性肾病的原因；慢性肾病是一种重大的公共卫生问题。该研究报告称，受雌激素调节的信号传导可促进雌性肾脏中关键性滤过细胞的再生。该研究还将先兆子痫等妊娠并发症与这一再生过程的失调联系起来。慢性肾病 (CKD) 影响着全球超过 10% 的人口；它是一个首要的公共卫生问题，因为它不仅可能引发致命性肾衰竭，还会增加罹患心血管疾病的风险。CKD 预计会在未来的 20 年内成为全球第五大死因。先前的研究表明，性别差异在该病的进展中起着显著的作用：男性罹患 CKD 的风险更高，而育龄女性似乎相对受到保护。尽管这种情况表明女性性激素（如孕酮和雌激素）可能在 CKD 的发展中起着保护作用，但人们对所观察到的导致该病易感性性别差异的潜在机制则知之甚少。

通过谱系追踪、单细胞 RNA 测序以及对小鼠模型、人体组织和尿液样本的分析，Carolina Conte 和同事证明，雌性肾脏具有更强的可以从肾祖细胞再生为关键性滤过细胞（名为足细胞）的能力。这些细胞可通过雌激素受体依赖性信号再生，从而在育龄期保护身体免受肾脏疾病和高血压的侵害。此外，作者发现，随着怀孕小鼠肾脏对更高负荷的适应，这种效应会增强。然而，当这种再生能力受损时（例如在先兆子痫中），母鼠会面临更高的罹患肾病和高血压的长期风险。与此同时，这些母鼠的后代也容易出现肾单位发育不良、出生体重低以及日后发生心血管​​和肾脏问题。据Conte等人披露，这些发现表明，先兆子痫可能源于肾脏祖细胞无法提供足够的足细胞，从而将母体肾脏健康与妊娠结局直接关联。这一关联为可能的治疗机会提供了新的线索。