Mudanças na frequência cardíaca preveem sucesso do tratamento da depressão com estimulação magnética cerebral

GÖTTINGEN, Alemanha, 14 de outubro de 2025 -- Pesquisadores liderados pelo Dr. Roberto Goya-Maldonado no Centro Médico Universitário de Göttingen identificaram um marcador fisiológico rápido que prevê quais pacientes com depressão maior responderão à terapia de estimulação magnética cerebral. O artigo de pesquisa, publicado na Brain Medicine, descobriu que pacientes cuja frequência cardíaca diminuiu nos 45 segundos após o início do tratamento mostraram melhora significativamente maior nos sintomas depressivos seis semanas depois.

Descobrindo indicadores de tratamento em tempo real

A equipe de pesquisa monitorou 75 pacientes com transtorno depressivo maior durante a estimulação intermitente acelerada de rajadas teta (iTBS), uma forma avançada de estimulação magnética transcraniana. Usando monitoramento eletrocardiográfico contínuo, eles rastrearam mudanças de frequência cardíaca batimento a batimento desde o momento em que a estimulação começou.

"Pacientes que mostraram maior desaceleração da frequência cardíaca nos primeiros 45 segundos da estimulação inicial demonstraram melhora clínica superior no acompanhamento de seis semanas", relataram os pesquisadores. Essa relação permaneceu apenas para estimulação ativa, não para tratamento simulado, sugerindo que a resposta cardíaca reflete o engajamento significativo dos circuitos cerebrais reguladores do humor.

Desafiando suposições de personalização

O estudo também testou se a personalização dos locais de estimulação cerebral baseada em padrões individuais de conectividade funcional em estado de repouso melhoraria os resultados do tratamento. Surpreendentemente, essa abordagem sofisticada de neuroimagem não mostrou vantagem sobre o posicionamento padrão na localização F3 do sistema EEG 10-20 no couro cabeludo.

Apesar de usar exames de RMN avançados para identificar o alvo de estimulação ideal de cada paciente com base na conectividade entre regiões cerebrais, o direcionamento personalizado produziu alívio equivalente dos sintomas depressivos à abordagem padronizada mais simples. Desafios de implementação podem ter contribuído para esse achado, já que os locais de estimulação reais às vezes se desviavam em mais de 10 milímetros dos alvos calculados.

Mecanismos ligando cérebro e coração

A desaceleração cardíaca provavelmente reflete a ativação bem-sucedida da via frontal-vagal, um circuito neural conectando o córtex pré-frontal ao coração através do córtex cingulado anterior subgenual e do tronco encefálico. Quando a estimulação cerebral engaja efetivamente as redes reguladoras do humor, ela desencadeia mudanças mensuráveis no ritmo cardíaco através dessa via.

No entanto, a relação se mostrou complexa. Enquanto a desaceleração da frequência cardíaca previu melhora a longo prazo, aumentos na variabilidade da frequência cardíaca durante a estimulação correlacionaram-se paradoxalmente com piores resultados em uma semana. Essa descoberta inesperada destaca lacunas na compreensão da dinâmica temporal das interações cérebro-coração durante a neuromodulação.

Aplicações práticas para a prática clínica

As descobertas sugerem que o monitoramento cardíaco simples durante as sessões iniciais de tratamento poderia ajudar os médicos a otimizar a terapia. Em vez de confiar apenas em marcos anatômicos ou neuroimagem cara, os profissionais poderiam ajustar parâmetros de estimulação com base no feedback fisiológico em tempo real.

"Se validados, os biomarcadores cardíacos poderiam permitir otimização em tempo real durante as sessões de tratamento", observaram o Dr. Julio Licinio e a Dra. Helen Mayberg em um editorial acompanhante. Eles enfatizaram como os médicos poderiam ajustar o posicionamento da bobina ou a intensidade da estimulação com base nas respostas cardíacas imediatas, potencialmente melhorando as taxas de resposta que atualmente variam de 30 a 50% com protocolos padrão.

Abordando a depressão resistente ao tratamento

O transtorno depressivo maior afeta até 20% da população, com aproximadamente um terço dos pacientes falhando em responder a medicamentos antidepressivos convencionais. Para esses casos resistentes ao tratamento, a estimulação cerebral oferece uma alternativa importante, embora os resultados permaneçam altamente variáveis.

O protocolo iTBS acelerado usado neste estudo administrou 36.000 pulsos magnéticos ao longo de duas semanas, com pacientes recebendo quatro sessões diárias. Essa abordagem intensiva visa produzir efeitos terapêuticos mais rápidos do que os protocolos tradicionais que se estendem por várias semanas.

Direções futuras e limitações

Várias questões permanecem para investigação futura. A combinação do monitoramento cardíaco com outras abordagens de biomarcadores melhorará ainda mais a precisão da previsão? O feedback cardíaco em tempo real pode orientar ajustes de parâmetros durante as sessões de tratamento? Como as diferenças individuais na função autonômica influenciam essas relações?

O design cruzado, embora fortalecendo a validade interna, complicou a interpretação de efeitos a longo prazo. Futuros estudos de grupos paralelos poderiam esclarecer o momento ideal para avaliar a resposta ao tratamento e se os benefícios do direcionamento personalizado emergem em janelas terapêuticas específicas.

Esta pesquisa representa um avanço significativo na psiquiatria de precisão, oferecendo novos insights sobre os mecanismos de estimulação cerebral através de investigação experimental rigorosa. As descobertas desafiam paradigmas existentes sobre direcionamento personalizado enquanto fornecem evidências críticas para biomarcadores cardíacos no tratamento da depressão. Ao empregar abordagens inovadoras de monitoramento contínuo, a equipe de pesquisa gerou dados que não apenas avançam o conhecimento fundamental, mas também sugerem aplicações práticas em ambientes clínicos. Este trabalho exemplifica como a pesquisa de ponta pode preencher a lacuna entre a neurociência básica e as aplicações translacionais, potencialmente impactando milhares de pacientes com depressão resistente ao tratamento nos próximos anos.

O artigo de pesquisa na Brain Medicine intitulado "Modulação da frequência cardíaca e melhora clínica na depressão maior: Um ensaio clínico randomizado com estimulação intermitente acelerada de rajadas teta", está disponível gratuitamente via Acesso Aberto em 14 de outubro de 2025 na Brain Medicine no seguinte hiperlink: https://doi.org/10.61373/bm025a.0113.

O editorial na Brain Medicine intitulado "Ritmos cardíacos como janelas para a resposta à estimulação cerebral: promessa e armadilhas na psiquiatria de precisão", está disponível gratuitamente via Acesso Aberto em 14 de outubro de 2025 na Brain Medicine no seguinte hiperlink: https://doi.org/10.61373/bm025d.0119.

Sobre Brain Medicine: Brain Medicine (ISSN: 2997-2639, online e 2997-2647, impresso) é uma revista de pesquisa médica de alta qualidade publicada pela Genomic Press, Nova York. Brain Medicine é um novo lar para o caminho interdisciplinar da inovação em neurociência fundamental às iniciativas translacionais em medicina cerebral. O escopo da revista inclui a ciência subjacente, causas, resultados, tratamentos e impacto social dos distúrbios cerebrais, em todas as disciplinas clínicas e sua interface.

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