致幻剂为压力相关精神疾病提供新的治疗策略

2025年10月14日 --王晓辉研究员及其同事在《Psychedelics》期刊发表的一篇观点评论文章，系统探讨了致幻剂通过新型神经生物学机制治疗应激相关精神疾病的潜力。该文章综合分析了传统致幻剂，如裸盖菇素、麦角酸二乙酰胺（LSD）和MDMA等化合物如何能够从根本上改变抑郁症、焦虑症和创伤后应激障碍（PTSD）的治疗范式。

应对慢性压力影响

作者强调，慢性应激是全球精神疾病的重要诱因，下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴的持续激活会导致大脑结构改变。尽管选择性5-羟色胺再摄取抑制剂和认知行为疗法等传统治疗方法对部分患者有效，但许多患者仍有残留症状或显著副作用。这一治疗缺陷重新激发了科学界对致幻剂的兴趣，因为这类物质在20世纪70年代受监管限制而被中断相关研究。王晓辉研究员及其同事系统阐述了致幻剂主要通过5-羟色胺2A（5-HT2A）受体发挥作用，该受体在控制情绪、情感和认知的大脑区域中高度表达。此类受体激活可促进神经可塑性及脑功能网络连接，从而逆转慢性应激所造成的结构性损伤。作者指出，临床前研究表明裸盖菇素可以上调前额叶皮层中的脑源性神经营养因子，并增强前额叶皮层树突分支复杂性，这些机制对情绪调节至关重要。

临床证据不断积累

该观点评论文章重点呈现了多类精神障碍中不断积累的临床证据。针对抑郁症，作者引用了临床研究表明单剂量裸盖菇素给药可使难治性患者症状持续减轻数周至数月。另一项关键研究显示，约67%的PTSD患者在MDMA辅助心理治疗后不再符合诊断标准。尽管近期FDA咨询委员会对方法学局限性的担忧，强调了需要改进试验设计的必要性。作者写道："致幻剂在逆转长期应激所致神经损伤方面具有潜力"，并指出这类物质可以促进神经可塑性，使受皮质醇影响的脑区功能得以恢复。与传统疗法仅针对症状不同，迷幻疗疗法通过促使患者面对并整合未化解的应激源，从根源上解决问题，有望实现症状的持久缓解

作用机制多元化：超越血清素系统

该评论分析了致幻剂除5-羟色胺能效应之外的抗炎特性。初步证据表明裸盖菇素减少促炎细胞因子水平，从而对应激相关的脑结构改变产生潜在保护作用。作者还建议同步监测免疫标志物和皮质醇水平，可以深入阐明这些机制是否产生协同作用。

MDMA作为一种能产生情感促进剂的致幻剂，呈现出独特的药理特征。其作为单胺释放化合物，促进单胺类神经递质释放，有效增强情感开放并抑制恐惧反应。作者强调，其治疗信号源于心理治疗期间激发的急性亲社会效应和增强的记忆再巩固能力，而非经典的迷幻现象。这种特殊药理学状态使患者能够直面创伤记忆而不被过度恐惧反应所淹没。

需要解决的挑战

该评论承认要实验致幻剂治疗的临床普及仍需克服多重障碍。现行的一级管制分类严重限制了相关研究和治疗实践，尽管俄勒冈州和科罗拉多州正在推进的政策实验预示着监管框架可能的演进方向。作者强调需要专业的治疗师培训体系，指出迷幻疗法在本质上区别于传统的语言心理治疗方法。安全性方面，该疗法可能引发恶心、头痛及心血管参数变化等可预见不良反应，这要求需要实施严格的医疗筛查和监测。作者还主张建立标准化方案、不良事件报告机制以及控制期望效应策略。此外，针对不同精神障碍开展致幻剂疗法与传统治疗的纵向对照研究，仍是验证其长期效益的关键路径。

未来研究重点

王晓辉研究员及其同事明确了若干关键的研究需求，包括用于个性化治疗的生物标志物开发、给药剂量方案的优化以及影响治疗反应的遗传因素的研究。他们强调，通过整合神经科学、心理学、工程学和药理学的跨学科力量，将促进对压力激活的神经回路和可塑性机制的理解。

本文对致幻剂理疗法研究现状进行了系统性综述，为研究人员、临床医生和政策制定者提供了理解该类物质治疗潜力的整体性认知框架。通过系统地分析和整合文献成果，作者既呈现了该领域发展的历史脉络，也为未来研究规划了发展方向。此类综合性评述对于发现单一研究中难以察觉的规律模式、消弭文献中的明显矛盾、指引最具潜力的研究方向具有关键价值。本文构建的学术体系既为初涉该领域的学者提供入门指引，也为资深研究者定位自身工作在更广阔科学图景中的坐标提供了参照框架

本文发表在《Psychedelics》期刊上题为"致幻剂在压力和精神疾病背景下：心理健康治疗的新视野"的观点文章，已于2025年9月29日在《Psychedelics》期刊通过开放获取免费提供，超链接如下：https://doi.org/10.61373/pp025v.0038。

关于《Psychedelics》：《Psychedelics：迷幻和精神活性药物研究》（ISSN：2997-2671，在线2997-268X印刷）是由纽约Genomic Press出版的同行评审医学研究期刊。《Psychedelics》致力于推进对意识改变物质的全谱知识，从经典致幻剂到兴奋剂、大麻素、共情剂、解离剂、植物衍生化合物和包括药物发现方法在内的新型化合物。我们的多学科方法涵盖分子机制、治疗应用、神经科学发现和社会文化分析。我们欢迎从基础药理学和临床研究到心理学研究和社会历史背景的不同方法和观点，这些增强了我们对这些物质如何与人类生物学、心理学和社会相互作用的理解。

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