米色脂肪可增加小鼠的血管功能健康和血压稳定

据一项新的小鼠研究披露，包裹在血管周围的米色脂肪能够主动控制高血压，即使在肥胖状态下也能增进血管功能健康。这些发现支持这样的观点：治疗性地激活产热脂肪组织或能帮助降低心血管疾病的风险。高血压是导致心脏病和中风的主要原因，也是引发过早死亡的重大风险因素。脂肪组织在调节血压方面发挥着积极作用。然而，越来越多的证据表明，最关键的因素似乎是脂肪的类型，而不仅仅是其数量。尽管过量的白色脂肪与较高的血压有关，但以产热功能著称的棕色和米色脂肪则与较低的高血压风险关联——即使在肥胖状态下也是如此。血管周围的米色脂肪组织 (PVAT) 包裹着血管，PVAT 兼具白色与棕色脂肪的特征。然而，尽管观察到这些结果，但人们仍难以厘清不同类型脂肪的具体作用并确定脂肪生物学与血压调节之间的机制。

Masha Koenen 与同事通过使用经过基因改造、缺乏功能性米色脂肪组织的小鼠证明： PVAT 对维持血管健康及血压调控具有支持作用。研究结果显示，在缺乏 PRDM16 蛋白（该蛋白是脂肪“米色化”过程中调控基因表达的主要因子）的小鼠中，其血管周围脂肪组织出现广泛重构、血管收缩增强、血管纤维化及血压升高，且这些变化在未肥胖的情况下依然会发生。Koenen 等人证明，Prdm16 的缺失会降低循环酶 QSOX1 的水平，而在 Prdm16 缺陷型小鼠体内敲除 Qsox1 则可预防血管纤维化、令血管功能恢复正常并降低血压。此外，作者在一项对三个生物样本库数据进行的全基因组关联研究的荟萃分析中发现，人类的 PRDM16 基因变异与血压升高相关。Mandy Grootaert 和 Aernout Luttun 在一篇相关的《视角》中写道：“Koenen 等人的发现表明，通过增强或稳定 PRDM16 的表达来激活棕色脂肪组织或对心血管健康有益。尽管目前的人体和非人体研究数据令人鼓舞，但仍需通过设计严谨的临床试验来验证：触发脂肪组织的米色化过程能否降低患者不良心血管事件的发生率。”