マウスではベージュ脂肪が健康な血管機能と血圧を促進する

マウスを用いた新たな研究によると、血管を取り囲んでいるベージュ脂肪は積極的に作用して高血圧を抑制し、肥満状態であっても健康な血管機能を促進する。この知見は、熱産生脂肪組織を治療的に活性化すると、心血管疾患のリスク低下に役立つという考えを支持するものである。高血圧は心疾患および脳卒中の主要な原因であり、早期死亡の主要な危険因子である。脂肪組織、すなわち脂肪は、血圧の調節に積極的な役割を果たしている。しかし、最も重要と考えられるのは単純に脂肪の量ではなく、脂肪の種類であることを示唆するエビデンスが増えている。過剰な白色脂肪は高い血圧と関連しているが、代謝熱を産生する役割があることがよく知られている褐色脂肪およびベージュ脂肪は、肥満状態であっても高血圧リスクの低下と関連している。ベージュ血管周囲脂肪組織（PVAT）は血管を取り囲み、白色脂肪と褐色脂肪の両方の特徴を有する。しかし、このように観察されているにもかかわらず、異なる種類の脂肪の特異的な役割を解明し、脂肪の生物学と血圧調節を結びつける機構を決定することは困難であった。

Masha Koenenらは、ベージュ脂肪組織が機能しないように遺伝子操作したマウスを用いて、ベージュPVATが健康な血管と血圧コントロールを支援していることを明らかにした。この知見によると、脂肪のベージュ化過程の主要な遺伝子発現調節因子であるタンパク質PRDM16を欠損したマウスでは、肥満状態でなくても、血管周囲脂肪組織の広範なリモデリング、血管収縮および血管線維症の増加、血圧の上昇が認められた。Koenenらは、Prdm16を欠損させると循環血中の酵素QSOX1が抑制されること、Prdm16欠損マウスでQsox1を欠損させると血管線維症が予防され、血管機能が正常化し、血圧が低下することを示した。さらに、3つのバイオバンクのデータを用いたゲノムワイド関連研究のメタ解析では、ヒトPRDM16バリアントが高血圧と関連していることが示された。「Koenenらの知見は、PRDM16発現の増強または安定化による褐色脂肪組織の活性化が心血管系にベネフィットをもたらす可能性があることを示唆している」とMandy GrootaertおよびAernout Luttunは関連するPerspectiveで述べている。「現在のヒトおよび非ヒトのデータは有望であるが、脂肪組織のベージュ化を誘発することで患者の有害な心血管イベントの頻度が低下するかどうかを明らかにするには、十分に管理された臨床試験が必要である。」