image: KI-gesteuerte Entdeckung eines neuen Mechanismus: Durch die Ausrichtung auf einen nicht offengelegten neuartigen Mechanismus, der von PandaOmics unterstützt wird, bietet der PCC ISM9528 eine potenzielle First-in-Class, hirngängige, nicht-opioide Lösung für das Schmerzmanagement. Überlegenes therapeutisches Profil: In präklinischen Studien zeigte ISM9528 eine überlegene Wirksamkeit im Vergleich zum Behandlungsstandard, zusammen mit einem günstigen Sicherheitsprofil als orale Behandlung und vielversprechenden DMPK-Eigenschaften. Bewährte Reproduzierbarkeit und Skalierung: Als 31. PCC von Insilico, der seit 2021 nominiert wurde, validiert ISM9528 weiter die Fähigkeiten der proprietären Pharma.AI-Plattform von Insilico, die F&E-Innovation im Arzneimittelbereich konsequent zu beschleunigen und zu unterstützen. view more
Credit: Insilico Medicine
- KI-gesteuerte Entdeckung eines neuen Mechanismus: Durch die Ausrichtung auf einen nicht offengelegten neuartigen Mechanismus, der von PandaOmics unterstützt wird, bietet der PCC ISM9528 eine potenzielle First-in-Class, hirngängige, nicht-opioide Lösung für das Schmerzmanagement.
- Überlegenes therapeutisches Profil: In präklinischen Studien zeigte ISM9528 eine überlegene Wirksamkeit im Vergleich zum Behandlungsstandard, zusammen mit einem günstigen Sicherheitsprofil als orale Behandlung und vielversprechenden DMPK-Eigenschaften.
- Bewährte Reproduzierbarkeit und Skalierung: Als 31. PCC von Insilico, der seit 2021 nominiert wurde, validiert ISM9528 weiter die Fähigkeiten der proprietären Pharma.AI-Plattform von Insilico, die F&E-Innovation im Arzneimittelbereich konsequent zu beschleunigen und zu unterstützen.
Cambridge, Mass., 22. Juli – Trotz der weitverbreiteten Verfügbarkeit von Analgetika bleibt das Schmerzmanagement eine der bedeutendsten und allgegenwärtigsten Herausforderungen in der modernen Medizin, wobei mehr als 20 % der Weltbevölkerung an chronischen Schmerzen leiden, insbesondere an chronischen neuropathischen Schmerzen, die durch zentrale Sensibilisierung gekennzeichnet sind. Der derzeitige Behandlungsstandard stützt sich jedoch weiterhin stark auf Opioide und NSAIDs, die durch unzureichende Wirksamkeit, gastrointestinale Toxizität und die ernsthaften Risiken von Abhängigkeit und Sucht eingeschränkt sind, was nach neuartigen, wirksamen, nicht süchtig machenden, hirngängigen Analgetika verlangt.
Insilico Medicine („Insilico", HKEX:3696), ein klinisches, generatives KI-gesteuertes Arzneimittelforschungsunternehmen, adressiert diesen kritischen ungedeckten Bedarf durch den Einsatz von KI zur Aufdeckung neuartiger biologischer Mechanismen und zur Entwicklung innovativer Therapien. Das Unternehmen gab kürzlich die Nominierung von ISM9528 als Preclinical Candidate Compound (PCC) für das Schmerzmanagement bekannt. Von PandaOmics identifiziert, ist ISM9528 ein potenzieller First-in-Class, hirngängiger, oral verfügbarer Inhibitor von Target Z, der einen neuartigen, nicht-opioiden Behandlungsansatz durch die Wirkung auf einen bisher unerforschten biologischen Mechanismus bietet. Bemerkenswert ist, dass dies den 31. PCC markiert, der seit 2021 von Insilico nominiert wurde, was die KI-gesteuerten F&E-Fähigkeiten des Unternehmens weiter validiert.
„Zu sehen, dass ein nicht-opioider Kandidat in präklinischen Modellen besser abschneidet als Morphin, ist ein beispielloser Meilenstein, vielleicht eines der bemerkenswertesten und unerwartetsten Ergebnisse in der Geschichte unseres Unternehmens, ein Ergebnis von Frontier-KI, menschlichem Einfallsreichtum und wissenschaftlicher Serendipität", sagt Alex Zhavoronkov, PhD, Gründer, CEO und CBO von Insilico Medicine. „Die Targetidentifizierung für hochkomplexe menschliche Mechanismen wie chronische Schmerzen und Migräne dauert historisch gesehen über ein Jahrzehnt, aber PandaOmics kartierte diesen Pfad präzise und führte uns zu unserem 31. PCC seit 2021. Durch das Verständnis der zugrunde liegenden Biologie adressieren wir nicht nur das Schmerzmanagement, sondern kommen unserem ultimativen Ziel einen Schritt näher: die Biologie des Alterns durch unsere Doppelstrategie zu entschlüsseln."
Um einen neuen Weg für das Schmerzmanagement zu finden, nutzte das Team PandaOmics, Insilicos KI-Engine zur Identifizierung und Priorisierung therapeutischer Targets. Durch die Analyse massiver Datensätze von Omics-, Text- und multimodalen Daten half PandaOmics dem Team, ein neues schmerzbezogenes Muster aufzudecken, das das Potenzial von Target Z im aktuellen Portfolio von Insilico hervorhob, ein neuartiges Target, das zuvor nicht systematisch mit dem Schmerzmanagement in Verbindung gebracht wurde, und lenkte ihre Aufmerksamkeit auf eine Verbindung, die sie bereits entwickelt hatten.
Nachfolgende bioinformatische Analysen von menschlichen und tierischen Modelldaten zeigten eine hohe Expression von Target Z in schmerzbezogenen Zelltypen, was das Vertrauen des Teams stärkte, in Nasslabtests voranzuschreiten. Mit schnellem Übergang zur in vivo-Validierung nutzte die Forschung spezialisierte Mausmodelle zur Nachahmung menschlicher Schmerzmechanismen und demonstrierte eine robuste, dosisabhängige Wirksamkeit im Schmerzmanagement, mit einem Potenzial, das mit aktuellen Lösungen vergleichbar ist oder diese übertrifft, einschließlich Morphin.
Nach der Target-Validierung zielte das Team auf hirngängige Eigenschaften und ein Gleichgewicht zwischen Wirksamkeit und Sicherheit ab und setzte Chemistry42 ein, Insilicos generative Chemieplattform, die über 40 selektive Modelle umfasst, die in mehrere zugehörige Anwendungen integriert sind, um Verbindungen mit optimierter Selektivität und ADMET-Eigenschaften für die Schmerzindikation neu zu generieren. Nach iterativen Zyklen von KI-Generierung, menschlichem Feedback und Verfeinerung wurde ISM9528 als Lead-Verbindung für das Projekt ausgewählt.
„Die Nominierung von ISM9528 als 31. Arzneimittelkandidat von Insilico validiert die Reproduzierbarkeit und Präzision unserer End-to-End-KI-Plattform", sagt Feng Ren, PhD, Co-CEO und CSO von Insilico Medicine, „Mit einem neuartigen Wirkmechanismus und einer höchst unterschiedlichen chemischen Struktur liefert ISM9528 überlegene Wirksamkeit und ein günstiges Sicherheitsprofil mit vielversprechenden hirngängigen Eigenschaften. Mit Blick nach vorne sind wir zuversichtlich, dass unsere kontinuierliche Integration von generativer KI und Automatisierung neue Standards setzen, solide Proof-of-Concept liefern und reale klinische Vorteile für Patienten bringen wird."
In präklinischen Studien zeigte ISM9528 als orale Behandlung eine überlegene Wirksamkeit im Vergleich zum Behandlungsstandard in validierten Modellen für akute postoperative Schmerzen und neuropathische Schmerzen. Darüber hinaus bestätigten umfassende in vitro- und in vivo-Sicherheitsscreenings über mehrere Panels und Tiermodelle hinweg außergewöhnliche Sicherheitseigenschaften, während schnelle systemische Absorption und hervorragende Blut-Hirn-Schranken-Permeabilität ein günstiges DMPK-Profil unterstützen.
Im Spinal Nerve Ligation (SNL)-Rattenmodell für neuropathische Schmerzen stellte ISM9528 dosisabhängig die mechanische Allodynie wieder her. Die mittlere Dosis lieferte eine signifikante analgetische Wirkung über alle Zeitpunkte bis 6 Stunden nach der Dosierung, die mit Pregabalin, einem Behandlungsstandard für Schmerzen bei ähnlichem Dosisniveau, vergleichbar war.
Im postoperativen akuten Schmerzmodell zeigte ISM9528 zusätzlich zur dosisabhängigen Wirksamkeit eine schnell wirkende Wirksamkeit 0,5 Stunden nach der Dosierung, die die äquivalente Dosis von Pregabalin übertraf.
„Es besteht ein enormer ungedeckter Bedarf an nicht-opioiden Schmerzmedikamenten, und die präklinischen Daten für ISM9528 sind sehr vielversprechend", sagt Carol Satler, MD, PhD, Senior Vice President for Clinical Development, Non-Oncology, Insilico Medicine, „Dies ist, was wir einen ‚Heureka'-Moment nennen, die Art von Entdeckung, die die Landschaft, wie wir Patienten behandeln, vollständig verändert. Wir beschleunigen dieses aufregende Programm in Richtung klinischer Studien im Jahr 2027, angetrieben davon, ein Medikament zu liefern, das die Patientenversorgung wirklich transformieren wird."
Als KI-natives Biotechnologieunternehmen definiert Insilico die Effizienz der präklinischen Arzneimittelentwicklung durch seine fortschrittliche KI- und Automatisierungsplattform neu und setzt einen neuen Standard für die Branche. Während die traditionelle Frühphasen-Arzneimittelforschung typischerweise 2,5 bis 4 Jahre dauert, hat Insilico konsequent die Nominierung präklinischer Kandidaten (PCC) in durchschnittlich nur 12 bis 18 Monaten erreicht, mit nur 60 bis 200 synthetisierten und getesteten Molekülen pro Programm. Seit 2021 hat das Unternehmen 31 PCCs nominiert, von denen 13 IND-Zulassung oder -Freigabe erhalten haben.
Während Insilico die praktischen Anwendungen seiner Technologie in der Arzneimittelforschung und Biowissenschaftsforschung ausbaut, verbessert das Unternehmen auch kontinuierlich die Leistung seiner KI-Plattform. Aufbauend auf umfangreicher Erfahrung und Datensätzen von seiner Trainingsplattform hat das Unternehmen Tausende von Benchmarks destilliert und in MMAI Gym integriert. Als sowohl „Trainer als auch Benchmark" für wissenschaftliche KI ermöglicht MMAI Gym Organisationen, Modelle für domänenspezifisches Reasoning zu trainieren und gleichzeitig ihre Leistung bei realen Aufgaben rigoros zu bewerten, wodurch der Weg zur Pharma-Superintelligenz vorangetrieben wird. Bis heute haben Human Longevity und Liquid AI mit Insilico zusammengearbeitet und sich als Partner von MMAI Gym angeschlossen.
Über Insilico Medicine
Insilico Medicine ist ein weltweit führendes Biotechnologieunternehmen, das sich der Integration von künstlicher Intelligenz und Automatisierungstechnologien widmet, um die Arzneimittelforschung zu beschleunigen, Innovationen in den Biowissenschaften voranzutreiben und die gesunde Langlebigkeit der Menschen auf dem Planeten zu verlängern. Das Unternehmen wurde am 30. Dezember 2025 am Main Board der Hong Kong Stock Exchange unter dem Börsencode 03696.HK notiert.
Durch die Integration von KI- und Automatisierungstechnologien und tiefer interner Arzneimittelforschungsfähigkeiten liefert Insilico innovative Arzneimittellösungen für ungedeckte Bedürfnisse, einschließlich Fibrose, Onkologie, Immunologie, Schmerzen sowie Adipositas und Stoffwechselstörungen. Darüber hinaus erweitert Insilico die Reichweite von Pharma.AI über verschiedene Branchen wie fortschrittliche Materialien, Landwirtschaft, Ernährungsprodukte und Veterinärmedizin.
Für weitere Informationen besuchen Sie bitte www.insilico.com