Una nueva estructura química para un fármaco antifúngico combate con precisión las infecciones fúngicas en ratones sin la toxicidad habitual

Mediante la aplicación de un «andamio» molecular único, los investigadores han creado un fármaco antifúngico de amplio espectro que se dirige específicamente a un compuesto fúngico clave sin alterar el colesterol del huésped, un efecto secundario frecuente de las terapias actuales. La selectividad del compuesto podría ayudar a evitar los efectos secundarios tóxicos que han afectado a los regímenes de tratamiento antifúngico y han frustrado a los médicos durante décadas.  Para tratar las infecciones fúngicas, los médicos suelen recurrir a un fármaco llamado anfotericina B, considerado el tratamiento de referencia para una amplia gama de patógenos fúngicos.  Este fármaco ha reinado de forma indiscutible durante más de 50 años, pero conlleva efectos secundarios peligrosos, como toxicidad renal y hematológica.  Estos efectos secundarios se deben a que el fármaco actúa sobre un compuesto fúngico llamado ergosterol, que comparte muchas características estructurales con el colesterol de los mamíferos.  Como consecuencia, la anfotericina B altera con frecuencia la biología del colesterol, lo que limita su utilidad clínica. Para desvincular el ergosterol del colesterol, Wei Liu y sus colegas desarrollaron un nuevo antifúngico denominado mandimicina M16, que diseñaron a partir de un esqueleto molecular al que denominaron «andamio de polieno 5+1». El diseño de este andamio permite que el fármaco se dirija de forma más específica al ergosterol fúngico a través del sistema diénico C5-C8, ausente en el colesterol. M16 neutralizó in vitro 11 patógenos fúngicos de riesgo prioritario - incluidas cepas multirresistentes - sin unirse al colesterol. Además, superó a la anfotericina B en varios modelos murinos de infecciones sistémicas por Candida sin causar daño renal. «M16 proporciona una base mecánica y estructural para el diseño de fármacos antifúngicos de nueva generación […] y abre una vía hacia agentes antifúngicos que cubran las lagunas terapéuticas que dejan los tratamientos actuales», escriben Liu y su equipo.