El análisis genético comienza a desentrañar el impacto de las mutaciones raras en la gravedad del autismo

Al analizar los datos genéticos de más de 2300 personas con autismo, un equipo ha explorado cómo una clase de mutaciones genéticas puede influir en la gravedad de los síntomas en algunas personas con trastorno del espectro autista. Aunque se necesitan trabajos adicionales, sus resultados comienzan a desentrañar los complejos orígenes genéticos del autismo y la turbia relación entre las mutaciones y el fenotipo o los efectos observables de la enfermedad. El trastorno del espectro autista es una afección compleja y diversa, tanto en términos de causas como de impacto sobre las personas afectadas. Las personas con autismo pueden presentar una gama de síntomas y fenotipos que abarcan desde déficits sociales leves hasta deterioro cognitivo y discapacidades graves. Los investigadores sospechan que el autismo también presenta múltiples factores contribuyentes, que incluyen tanto variables ambientales como numerosos tipos de mutaciones genéticas. Los estudios sugieren que en el desarrollo participan al menos cientos, si no miles, de genes. Esta complejidad genética ha frustrado los esfuerzos por comprender cómo el efecto de mutaciones específicas afecta a los fenotipos de los individuos autistas. Koire et al. decidieron investigar las relaciones entre los síntomas del autismo y las variantes de sentido erróneo -un tipo de mutación- de novo en genes que rara vez mutan. Utilizando un método avanzado de predicción computacional, los investigadores analizaron datos genéticos y variantes de sentido erróneo en 2384 individuos con autismo, así como en 1792 hermanos no afectados. Los experimentos identificaron variantes de sentido erróneo en 398 genes que predicen que pueden afectar a las vías moleculares involucradas en el desarrollo de neuronas, la actividad de las conexiones entre neuronas y otros aspectos clave del sistema nervioso. Además, los pacientes que albergaban variantes de sentido erróneo de las que se predice un mayor impacto en el fenotipo tendían a tener puntuaciones más bajas de CI. Koire et al. afirman que sus técnicas genéticas también podrían ayudar a los investigadores a estudiar e identificar genes relacionados con enfermedades en otras condiciones con orígenes genéticos complejos.

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