image: Researchers have harnessed the CRISPR-Cas9 technology to correct mutations in the blood stem cells of patients with a rare immunodeficiency disorder; the engineered cells successfully engrafted in mice for up to five months view more
Credit: Chris Bickel / <i> Science Translational Medicine </i>(2017)
研究人员利用CRISPR-Cas9技术来纠正罹患某种罕见免疫缺陷性疾病患者血液干细胞中的基因突变；这些改造的细胞被成功地植入小鼠体内达5个月之久。这项研究为CRISPR-Cas9作为一种强效基因编辑工具做好了准备，人们可将其用于治疗遗传性疾病，从而令基因疗法应用变得更为广泛。CRISPR-Cas9尤其可能成功地推进离体基因疗法，后者指的是在实验室中将病人细胞内的致病性突变基因进行微调，然后再将它们重新植入体内。然而，科学家们要在不将更多突变介入病人基因组的情况下选择性地修改DNA错误仍然很难。Suk See De Ravin和同事在CRISPR-Cas9平台上对慢性肉芽肿病（CGD）应用了离体基因编辑方法；CGD是一种治疗选择有限的遗传性疾病，它会导致危及生命的感染，并常常需要进行长期的抗生素治疗。CGD是因NOX2蛋白缺陷引起的，该蛋白是帮助免疫系统消灭有害细菌的关键分子。尽管干细胞移植为CGD提供了一种可能的疗法，但该方法具有毒性风险并可能引起致命的并发症。作者将CGD患者体内干细胞中的NOX2突变进行了修复，确认它们能分化成已经恢复了抗微生物功能的免疫细胞。在将这些改造的细胞植入小鼠体内后，这群细胞能长期维持它们被改编的基因，但却没有副作用的迹象。通过进一步研发，基于CRISPR-Cas9的基因疗法或能为CGD（也许还包括其他血液疾病）提供一种新型的临床治疗方法。
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Journal
Science Translational Medicine