image: Representative images illustrating TH+ neurons in the substantia nigra pars compacta (SNpc). MPTPtreated animals show loss of TH+ neurons relative to control animals treated with saline or saline plus clenbuterol. Scale bar, 100 mm. This material relates to a paper that appeared in the Sept. 1, 2017, issue of Science, published by AAAS. The paper, by S. Mittal at Harvard Medical School in Boston, Mass., and colleagues was titled, "β2-Adrenoreceptor is a regulator of the α-synuclein gene driving risk of Parkinson's disease." view more
Credit: S. Mittal <i>et al., Science</i> (2017)
Suchi Mittalらが、β-2アドレナリン受容体（β2AR）作動薬が、パーキンソン病リスクの増加に関与しているα-シヌクレイン遺伝子のレベルを低下させ得る化合物であることを明らかにした。これらの化合物（その一部は喘息や同様な病態に対する承認薬である）は、パーキンソン病治療の新しい経路を提供すると考えられる。α-シヌクレインはパーキンソン病患者の脳に蓄積し、この疾患の特徴である、レビー小体と呼ばれるタンパク質凝集塊を形成する。脳からα-シヌクレインを除去してその影響を治療する方法の探索が行われていたが、Mittalらは、その代わりに、基礎となる遺伝子を標的として疾患進行を予防または遅延させる方法の探索を行った。Mittalらは、1000種類以上の薬物と天然化合物をスクリーニングし、β2AR作動薬がα-シヌクレイン遺伝子発現の強力な抑制因子であることを発見した。また、400万人以上のノルウェー人の11年間の健康記録を徹底的に探索するという労を惜しまない作業も行い、喘息に対してよく処方されるβ2AR作動薬であるサルブタモールの使用者はパーキンソン病リスクが低いことを明らかにした。逆に、高血圧に対してプロプラノロール（α-シヌクレイン発現を促進する薬剤）を使用した人ではパーキンソン病リスクが増加した。ノルウェーのデータを含むこの知見は、関連したPerspectiveでEvan Snyderが記載している通り、「広く使用されているß2AR作動薬について、PD患者を対象とする厳格な試験を行うべきである」ことを示唆している。
###
Journal
Science