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用多种新型基因构建块重新编程的合成大肠杆菌可表现出抗病毒能力

Peer-Reviewed Publication

American Association for the Advancement of Science (AAAS)

通过改造大肠杆菌合成株的基因序列而使其包含几种非标准氨基酸,研究人员令这些合成细菌变得几乎不会受到病毒感染的影响。他们的研究是首批使用多种(而非一种)非标准氨基酸来设计蛋白质的工作之一。Delila Jewel 和 Abhishek Chatterjee在相关的《视角》中写道:“用多个非天然构建块生成设计蛋白的能力将开启无数应用领域,包括从发展新型生物治疗制剂到具新颖属性的生物材料等。”在自然界中,生物系统使用64个密码子(密码子是一种独特的核苷酸三联体)来编码和指导蛋白的模板合成,其原料来自20种标准氨基酸构建块集群。人们认为,去除某些密码子和能从基因组中读取这些密码子的转移RNA,并代之以非标准氨基酸 (ncAAs) 或能创建合成细胞,后者具有未见于自然生物中的特性,包括强大的抗病毒属性和增强新型蛋白质生物合成的能力。然而,虽然已在不同生命领域用基因编码了数百种不同的ncAAs,但该方法大体局限于将单个ncAA并入某多肽链中。Wesley Robertson和同事在此用大肠杆菌的合成菌株展示了将多种不同ncAAs以位点特异性方式并入蛋白质中。Robertson等人删除了转移RNA和释放因子-1,创建了无法读取数种密码子的大肠杆菌细胞。由于病毒繁殖依赖于宿主细胞读取病毒基因组中所有密码子的能力,因此改变后的大肠杆菌细胞变得对多种病毒具有完全的抵抗力。更重要的是,作者将这些密码子中的每一种重新指派了3种不同的ncAAs,并证明设计蛋白的有效合成确实是可能的。

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