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El estudio del origen de CRISPR-Cas9 revela una clase de nucleasas guiadas por ARN con potencial de edición del genoma

Peer-Reviewed Publication

American Association for the Advancement of Science (AAAS)

Los investigadores que tratan de comprender los orígenes de los sistemas CRISPR-Cas9 han descubierto una clase de nucleasas guiadas por ARN codificadas por transposones, que han bautizado como «OMEGA», y que podrían aprovecharse para la edición del genoma en las células humanas. Los autores destacan que estos sistemas tienen un gran potencial para desarrollarse como biotecnologías.  Los sistemas CRISPR-Cas han transformado la edición del genoma y otras biotecnologías; sin embargo, los orígenes y la diversidad más amplios de estos mecanismos guiados por ARN han permanecido en gran medida inexplorados. Los probables ancestros de la endonucleasa guiada por ARN Cas9 son un grupo de proteínas -las proteínas IscB- de una familia de transposones conocida como los transposones IS200/IS605. Aquí, Han Altae-Tran y Feng Zhang y sus colegas reconstruyeron la evolución de los sistemas CRISPR-Cas9 a partir de los transposones IS200/IS605. Al hacerlo, informan de que tres proteínas distintas codificadas por transposones, IscB, IsrB y TnpB, son nucleasas de ADN naturales, reprogramables y guiadas por ARN, que pueden aprovecharse para la edición del genoma en células humanas. Los autores denominaron a estos sistemas recién caracterizados OMEGA, acrónimo de Obligate Mobile Element Guided Activity (actividad guiada del elemento móvil obligado). «La amplia distribución de los sistemas caracterizados aquí indica que los mecanismos guiados por el ARN están más extendidos en los procariotas de lo que se sospechaba hasta ahora», afirman, «y sugiere que las actividades guiadas por el ARN son probablemente antiguas y evolucionaron en múltiples ocasiones independientes, de las que probablemente solo se han identificado las más comunes hasta ahora».


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