La glucoproteína GPNMB es un posible biomarcador del riesgo de enfermedad de Parkinson

Los investigadores señalan que los estudios computacionales de biología celular y de tejidos humanos demuestran que la GPNMBes un gen de riesgo y un potencial objetivo terapéutico para la enfermedad de Parkinson (EP). La EP es un trastorno cerebral neurodegenerativo progresivo y debilitante que afecta a millones de personas en todo el mundo. El diagnóstico de la enfermedad suele basarse en la presencia de síntomas de control motor que, por lo general, comienzan a aparecer tras décadas de progresión de la enfermedad. Por tanto, existe una necesidad urgente no solo de entender mejor la patología de la enfermedad de Parkinson, sino también de desarrollar un panel de biomarcadores que pueda identificar el riesgo de los individuos de desarrollar EP antes de que se produzca una neurodegeneración significativa. Aunque los estudios de asociación de todo el genoma (GWAS) han identificado más de 80 locus genéticos que contribuyen al riesgo de padecer EP, los genes diana y los mecanismos biológicos asociados a ellos siguen sin explorarse en su mayoría. Hasta la fecha, se han investigado las vías relacionadas con la asinucleína (aSyn), el principal componente de las lesiones neuropatológicas que definen la enfermedad, como posible objetivo terapéutico. Sin embargo, estas iniciativas aún no han sido fructíferas. María Díaz-Ortiz y sus colegas evaluaron un locus de riesgo de EP GWAS en el cromosoma 7 y lo relacionaron con la proteína transmembrana GPNMB (proteína B de melanoma no metastásico glucoproteína). Utilizando una variedad de enfoques experimentales, Díaz-Ortiz et al. descubrieron que la GPNMB interactuaba con aSyn y que, en las células, era necesaria y suficiente para la captación de las formas fibrilares de aSyn y el posterior desarrollo de la patología de aSyn. Además, los autores descubrieron que había un aumento de las concentraciones de GPNMB en las muestras de plasma de casi 800 pacientes con EP sintomática temprana y avanzada y que las concentraciones aumentaban con el estadio de la enfermedad. Este hallazgo sugiere que la GPNMB podría ser un valioso biomarcador de la progresión de la enfermedad. En otro artículo de Perspective, Erich Jarvis analiza el estudio y sus hallazgos con mayor detalle.