Una nueva estrategia de terapia génica a la demanda y autónoma de células detiene las convulsiones en ratones

La expresión a la demanda de un gen que inhibe la actividad neuronal ofrece una manera de reducir las convulsiones espontáneas en ratones, según informan los investigadores. En un nuevo estudio, Yichen Qiu y sus colegas presentan un enfoque de terapia génica de bucle cerrado para tratar trastornos del circuito cerebral donde solo una subpoblación de neuronas es problemáticamente hiperactiva, incluida la epilepsia. Las convulsiones espontáneas e intermitentes caracterizan el neurodesarrollo y los trastornos neuropsiquiátricos como la epilepsia. Si bien estos episodios se pueden reducir con medicamentos anticonvulsivos, casi un tercio de los pacientes con epilepsia no responden a estos tratamientos. A su vez, otros pacientes que inicialmente responden favorablemente pueden desarrollar tolerancia posteriormente. Al margen de las soluciones farmacológicas, varias estrategias de terapia génica han demostrado ser prometedoras. Sin embargo, estos métodos tienden a apuntar indiscriminadamente a todas las neuronas en una región cerebral determinada, en lugar de apuntar a los circuitos problemáticos específicos responsables de desencadenar el episodio. Para abordar esta cuestión, Qui et al. desarrollaron una estrategia de terapia génica que autoselecciona neuronas patológicamente reactivas y regula su excitabilidad en un sistema de retroalimentación de bucle cerrado. Este enfoque utiliza el gen Fos, cuya expresión está regulada por la actividad neuronal, incluidas las convulsiones, a fin de controlar el gen Kcna1, que codifica un gen inhibidor que apaga la actividad neuronal. Qiu et al. utilizaron un vector de virus adenoasociado que codifica el promotor Fos y Kcna1 para transfectar neuronas en un modelo de epilepsia en ratones. Durante períodos de intensa actividad neuronal, Fos promovió la expresión de Kcna1, pero solo en neuronas hiperactivas y solo durante el tiempo en que mostraron actividad anormal. De acuerdo con estos hallazgos, la excitabilidad neuronal se redujo en estas células en relación con la actividad relacionada con las convulsiones, ofreciendo así un efecto antiepiléptico persistente que no interfirió con los comportamientos normales. En un artículo de Perspective relacionado, Kevin Staley aborda este nuevo enfoque con mayor detalle.