用于保护心脏的CRISPR-Cas9基因编辑

根据一项在小鼠中的研究披露，一种新的CRISPR-Cas9方法可以靶向针对心脏中某个有害的信号通路，从而可保护小鼠免于缺血/再灌注性损伤。这些研究结果表明，基因编辑或可为治疗心脏病（心脏病是全球患病和死亡的主要原因）提供一种永久性的先进策略，它甚至可以作为心脏病发作后即刻修复心脏损伤的某种干预措施。CRISPR-Cas9基因编辑已显示出作为罕见遗传性疾病治疗方法的前景。然而，大多数基因编辑策略侧重于纠正仅发生在少数患者中的特定基因突变且通常在疾病发作前对这些突变进行纠正。更广泛地应用该方法仍然受到限制。Simon Lebek、Eric Olson和同事在此提出了一种CRISPR-Cas9基因编辑疗法，它可用于治疗多种心脏病的患者。缺血/再灌注（IR）性损伤是一类在多种心血管损伤（包括中风和心脏病发作）后发生的组织损伤。Ca2⁺/钙调素依赖性蛋白激酶IIδ（CaMKIIδ）的慢性过度激活已知会在人类和小鼠中导致数种心脏疾病，包括IR损伤。蛋氨酸残基的氧化会促进CaMKIIδ的过度激活。Lebek等人发现，在小鼠模型中，使用CRISPR-Cas9腺嘌呤碱基编辑以消除心肌细胞中CaMKIIδ基因的氧化激活位点可以保护心肌细胞免受IR损伤。此外，Lebek等人发现，在IR损伤后不久，将基因编辑试剂注射到小鼠体内可以使小鼠在严重损伤后恢复心脏功能。