インシリコ・メディシン、生成AIアプローチで発見・設計された新規TNIK阻害剤レントセルチブの特発性肺線維症（IPF）に対する第IIa相試験結果をNature Medicineに発表

• レントセルチブの第IIa相試験結果がNature Medicine（IF = 58.7）に掲載され、2025年のアメリカ胸部学会（ATS）で同時に発表されました。
• 臨床データは有望であり、60 mg QDのレントセルチブを投与された患者は、肺機能（努力性肺活量：FVC）において最も大きな平均改善を示し、平均変化量は+98.4 mLでした。これに対し、プラセボ群では平均-20.3 mLの減少が見られました。
• 探索的なバイオマーカー分析により、生成AIアプローチで特定された新規標的TNIKの生物学的メカニズムがさらに検証され、レントセルチブの潜在的な抗線維化および抗炎症効果が裏付けられました。

人工知能（AI）は製薬業界を急速に変革し、標的同定から個別化医療に至るまでの風景を再形成し、薬物発見と提供を加速するための前例のない機会を開いています。AIの採用が進んでいるにもかかわらず、AIで発見または設計された薬物候補が臨床試験に進んだ例は少なく、臨床的概念実証（proof-of-concept）を示したものはさらに少ないです。

2025年6月3日、AI駆動の薬物発見における業界初の臨床的概念実証がNature Medicineに掲載されました。インシリコ・メディシンおよび共同研究者は、特発性肺線維症（IPF）向けにインシリコの生成AIプラットフォームPharma.AIを使用して開発されたTNIK阻害剤レントセルチブ（ISM001-055）の第IIa相試験から有望な安全性と有効性結果を報告しました。さらに、この論文でのバイオマーカーの探索的分析は、生成AIアプローチで特定された新規標的TNIK阻害の生物学的メカニズムをさらに検証し、レントセルチブの潜在的な抗線維化および抗炎症効果を裏付けました。

「これらの結果は、レントセルチブが管理可能な安全性と忍容性プロファイルを持つことを示唆するだけでなく、より大規模で長期の臨床試験でのさらなる調査を保証するものであり、AIが薬物発見と開発における変革的な可能性を示し、より迅速で革新的な治療の進歩への道を開くものです」と、インシリコ・メディシンの創設者兼CEOであるアレックス・ジャヴォロンコフ博士は述べています。

「私たちの研究結果がNature Medicineに掲載されたことを大変嬉しく思います。レントセルチブは、標的同定と分子設計の両方がAIによって推進される真に革新的な治療薬を代表しており、製薬業界では先駆的なアプローチです。IPFは依然として非常に困難な疾患であり、臨床ニーズが満たされていません。この研究は、レントセルチブがIPF患者に意味のある臨床的利益をもたらす可能性を示しており、これは本当に興奮すべきことです。ただし、各患者グループのサンプルサイズは比較的限られており、これらの結果はより大規模なコホート研究で検証される必要があります」と、北京連合医学院の教授であり、IPF患者を対象としたレントセルチブの第IIa相臨床試験の主任研究者であるズオジュン・シュウ博士は述べています。

この論文で報告された第IIa相GENESIS-IPF試験（特発性肺線維症患者を対象としたISM001-055の生成AIを活用した新規実験研究）は、中国の22の施設で71人のIPF患者を登録した二重盲検、プラセボ対照試験です。参加者は、プラセボ、30 mgレントセルチブ1日1回（QD）、30 mg 1日2回（BID）、または60 mg QDを12週間投与される群に無作為に割り当てられました。

結果は、レントセルチブが管理可能な安全性と忍容性プロファイルを示し、すべての治療群で同様の治療関連有害事象（TEAE）の発生率が観察され、主要エンドポイントを達成したことを示しました。ほとんどの有害事象（AE）は軽度から中程度の重症度であり、重大な有害事象（SAE）はまれでした。注目すべきは、治療中止後にすべての有害事象が解消したことです。

二次的な有効性エンドポイントでも有望な結果が観察され、IPF患者の肺機能を評価するゴールドスタンダード指標である努力性肺活量（FVC）の用量依存的な改善が見られました。60 mg QDのレントセルチブを投与された患者は、肺機能の平均改善が最も大きく、平均FVC増加量は+98.4 mLであり、プラセボ群の平均減少量-20.3 mLと比較されました。

また、探索的研究として、試験期間中に患者の血清サンプルを収集し、タンパク質プロファイルを分析して、作用機序およびレントセルチブ治療への反応の予後または予測バイオマーカーの可能性を調査しました。

結果は、12週間の治療後の血清タンパク質レベルとFVCの用量および時間依存的な変化を示し、レントセルチブの抗線維化および抗炎症効果をさらに裏付けました。高用量群では、COL1A1、MMP10、FAPなどの線維化促進タンパク質が有意に減少し、抗炎症マーカーであるIL-10が増加しました。注目すべきは、これらのタンパク質変化がFVCの改善と相関していたことです。これらの発見は、前臨床観察と一致しており、将来の臨床検証における用量選択およびバイオマーカー同定に貴重な指針を提供します。

この研究のデータは、2025年のアメリカ胸部学会（ATS）国際会議で口頭発表およびポスター発表で提示されました。これらの有望な研究結果を踏まえ、インシリコは規制当局との議論を開始し、より大規模な患者コホートでのレントセルチブの前向き評価を促進しています。

先進的なAIおよび自動化技術を統合することで、インシリコ・メディシンは実用的な応用において大幅な効率改善を示し、AI駆動の薬物研究開発のベンチマークを設定しました。従来の薬物発見では通常2.5～4年を要するのに対し、インシリコの2021年から2024年までの22の候補薬は、プロジェクト開始から前臨床候補（PCC）の指名まで平均12～18か月しかかからず、各プロジェクトで合成およびテストが必要な分子数は約60～200のみでした。PCCからIND申請可能段階までの成功率は100％に達しました。

 

レントセルチブ（ISM001-055として知られる）について

レントセルチブは、生成AIを利用して開発されたTNIKを標的とする潜在的なファーストインクラスの小分子薬です。IPFでは、TNIKの活性化が肺の病理学的線維化を促進し、肺機能の進行性低下に寄与します。TNIKを阻害することで、レントセルチブは線維化プロセスを停止または逆転させ、IPF患者に対する疾患修飾治療を提供することを目指しています。標的発見、生成化学、複数のin-vitroおよびin-vivo実験を含む発見、設計、開発の歴史、および健康ボランティアを対象とした第I相臨床試験の結果は、2024年3月のNature Biotechnologyの記事に掲載されています。

 

特発性肺線維症（IPF）について

特発性肺線維症（IPF）は、肺機能が進行性かつ不可逆的に低下する慢性の瘢痕性肺疾患です。世界中で約500万人が罹患し、IPFは予後が悪く、中央生存期間は3～4年です。現在の承認された治療法（抗線維化薬を含む）は疾患進行を遅らせることができますが、停止または逆転させることはできず、より効果的な疾患修飾療法に対する大きな未解決のニーズが残されています。

 

インシリコ・メディシンについて

インシリコ・メディシンは、生成AIを活用したグローバルな臨床段階のバイオテクノロジー企業であり、次世代AIシステムを使用して生物学、化学、医学、科学研究を結びつけています。同社は、深層生成モデル、強化学習、トランスフォーマー、その他の最新の機械学習技術を利用したAIプラットフォームを開発し、新規標的の発見と望ましい特性を持つ新規分子構造の生成を行っています。インシリコ・メディシンは、がん、線維症、中枢神経系疾患、感染症、自己免疫疾患、加齢関連疾患のための革新的な薬剤を発見・開発するための画期的なソリューションを開発しています。www.insilico.com

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