Des niveaux hormonaux normaux déclenchent une dépression sévère chez certaines femmes ; un chercheur découvre le mécanisme

CHAPEL HILL, Caroline du Nord, États-Unis, 29 juillet 2025 -- Dans une Interview Genomic Press approfondie publiée aujourd'hui dans Brain Medicine, le Dr David R. Rubinow raconte le parcours fortuit qui l'a conduit à renverser des décennies d'hypothèses médicales sur les troubles de l'humeur liés aux hormones chez les femmes.

L'interview révèle comment un appel téléphonique fortuit acceptant un poste de fellowship qu'il avait initialement refusé a mis le Dr Rubinow sur une trajectoire qui changerait fondamentalement la façon dont la médecine comprend et traite les troubles de l'humeur reproductifs. Sa découverte que les femmes atteintes de conditions telles que le trouble dysphorique prémenstruel (TDPM), la dépression post-partum et la dépression périménopausique ont des niveaux hormonaux complètement normaux a remis en question la sagesse dominante de tout un domaine.

Le pouvoir de dire oui

« Je l'ai rappelé immédiatement et j'ai dit que je serais reconnaissant d'accepter son invitation », se souvient le Dr Rubinow du moment qui a changé la trajectoire de sa carrière. Cette décision de travailler avec le Dr Bob Post au National Institute of Mental Health a lancé une carrière de 27 ans aux NIH qui validerait les expériences de millions de femmes dont les symptômes de l'humeur liés aux hormones avaient été écartés ou mal compris.

Grâce à une recherche méticuleuse impliquant des études de manipulation hormonale en aveugle, le Dr Rubinow et son collègue le Dr Peter Schmidt ont identifié ce qu'ils ont appelé la « sensibilité différentielle » - le phénomène où les femmes susceptibles réagissent différemment aux fluctuations hormonales normales. Cette percée a déplacé les approches de traitement de la tentative de normaliser les niveaux hormonaux vers le ciblage des mécanismes de réponse anormaux eux-mêmes.

Du laboratoire au chevet du patient

L'impact pratique du travail du Dr Rubinow s'est matérialisé lorsque ses connaissances ont contribué au développement de la brexanolone (Zulresso), le premier médicament approuvé par la FDA spécifiquement pour la dépression post-partum. Contrairement aux antidépresseurs traditionnels, ce traitement aux neurostéroïdes aborde directement les mécanismes de sensibilité différentielle que sa recherche avait découverts.

Dans l'interview, le Dr Rubinow partage comment sa formation en philosophie et en histoire l'a préparé de manière inattendue à la découverte scientifique. « Ce que j'appréciais dans ces deux domaines était la discipline du questionnement en philosophie et l'opportunité de lier créativement des idées en histoire », explique-t-il. Cette pensée interdisciplinaire lui a permis d'identifier des connexions nouvelles qui ont donné des aperçus physiologiques significatifs.

Construire un héritage par le leadership

Après s'être établi comme chercheur, le Dr Rubinow a apporté sa vision à l'Université de Caroline du Nord à Chapel Hill en 2006, servant comme président du département de psychiatrie jusqu'en 2019. Durant son mandat, il a fondé le Centre UNC pour les troubles de l'humeur chez les femmes, établi (avec Samantha Meltzer-Brody) la première unité d'hospitalisation psychiatrique péripartum du pays, et créé (avec Susan Girdler) la première bourse sponsorisée par les NIH dans les troubles de l'humeur chez les femmes.

L'interview révèle également les passions parallèles du Dr Rubinow pour la musique et le travail du bois, offrant des aperçus de la personne derrière les réalisations scientifiques. Sa philosophie d'« apporter le ciseau quand on est envoyé chercher le marteau » - héritée de son grand-père - reflète l'approche réfléchie et complète qui a caractérisé sa carrière de recherche.

Reconnaissance et réflexion

Membre de la National Academy of Medicine depuis 2012 et ancien président de la Society of Biological Psychiatry et de l'American College of Neuropsychopharmacology, le Dr Rubinow a écrit plus de 400 publications scientifiques. Pourtant, dans l'interview, il attribue une grande partie de son succès au hasard et au fait d'être ouvert aux opportunités inattendues.

Son travail a une pertinence particulière alors que la sensibilisation à la santé mentale des femmes continue de croître. En établissant la psychiatrie reproductive comme une sous-spécialité légitime avec des traitements fondés sur des preuves, la recherche du Dr Rubinow a fourni espoir et validation aux femmes dont les expériences étaient auparavant marginalisées dans les milieux médicaux.

L'interview Genomic Press du Dr David R. Rubinow fait partie d'une série plus large appelée Innovateurs & Idées qui met en lumière les personnes derrière les percées scientifiques les plus influentes d'aujourd'hui. Chaque interview de la série offre un mélange de recherche de pointe et de réflexions personnelles, fournissant aux lecteurs une vue complète des scientifiques qui façonnent l'avenir. En combinant un accent sur les réalisations professionnelles avec des perspectives personnelles, ce style d'interview invite à un récit plus riche qui engage et éduque les lecteurs. Ce format fournit un point de départ idéal pour des profils qui explorent l'impact du scientifique sur le domaine, tout en touchant des thèmes humains plus larges. Plus d'informations sur les leaders de la recherche et les étoiles montantes présentées dans notre série Innovateurs & Idées - Genomic Press Interview peuvent être trouvées sur notre site web de publications : https://genomicpress.kglmeridian.com/.

L'Interview Genomic Press dans Brain Medicine intitulée « David R. Rubinow : Déclencheurs et susceptibilité - les stéroïdes reproductifs et la régulation de l'état affectif », est librement disponible via Open Access le 29 juillet 2025 dans Brain Medicine au lien hypertexte suivant : https://doi.org/10.61373/bm025k.0089.

À propos de Brain Medicine : Brain Medicine (ISSN : 2997-2639, en ligne et 2997-2647, imprimé) est une revue de recherche médicale évaluée par des pairs publiée par Genomic Press, New York. Brain Medicine est un nouveau foyer pour la voie interdisciplinaire de l'innovation en neurosciences fondamentales aux initiatives translationnelles en médecine cérébrale. Le champ d'application de la revue comprend la science sous-jacente, les causes, les résultats, les traitements et l'impact sociétal des troubles cérébraux, dans toutes les disciplines cliniques et leur interface.

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