Los niveles hormonales normales desencadenan depresión severa en algunas mujeres; investigador descubre el mecanismo

CHAPEL HILL, Carolina del Norte, EE.UU., 29 de julio de 2025 -- En una amplia Entrevista de Genomic Press publicada hoy en Brain Medicine, el Dr. David R. Rubinow relata el camino fortuito que lo llevó a derribar décadas de suposiciones médicas sobre los trastornos del estado de ánimo relacionados con hormonas en mujeres.

La entrevista revela cómo una llamada telefónica casual aceptando un puesto de fellowship que inicialmente había rechazado puso al Dr. Rubinow en una trayectoria que cambiaría fundamentalmente cómo la medicina comprende y trata los trastornos del estado de ánimo reproductivos. Su descubrimiento de que las mujeres con condiciones como el trastorno disfórico premenstrual (TDPM), la depresión posparto y la depresión perimenopáusica tienen niveles hormonales completamente normales desafió la sabiduría prevalente de todo un campo.

El poder de decir sí

"Lo llamé inmediatamente y le dije que estaría agradecido de aceptar su invitación", recuerda el Dr. Rubinow del momento que cambió la trayectoria de su carrera. Esa decisión de trabajar con el Dr. Bob Post en el Instituto Nacional de Salud Mental lanzó una carrera de 27 años en los NIH que validaría las experiencias de millones de mujeres cuyos síntomas del estado de ánimo relacionados con hormonas habían sido descartados o mal comprendidos.

A través de investigación meticulosa que involucraba estudios ciegos de manipulación hormonal, el Dr. Rubinow y su colega Dr. Peter Schmidt identificaron lo que denominaron "sensibilidad diferencial", el fenómeno donde las mujeres susceptibles responden de manera diferente a las fluctuaciones hormonales normales. Este avance cambió los enfoques de tratamiento de intentar normalizar los niveles hormonales a dirigirse a los mecanismos de respuesta anormales en sí mismos.

Del laboratorio al paciente

El impacto práctico del trabajo del Dr. Rubinow se materializó cuando sus conocimientos contribuyeron al desarrollo de brexanolona (Zulresso), el primer medicamento aprobado por la FDA específicamente para la depresión posparto. A diferencia de los antidepresivos tradicionales, este tratamiento con neuroesteroides aborda directamente los mecanismos de sensibilidad diferencial que su investigación había descubierto.

En la entrevista, el Dr. Rubinow comparte cómo su formación en filosofía e historia lo preparó inesperadamente para el descubrimiento científico. "Lo que disfrutaba en esas dos áreas era la disciplina del cuestionamiento en filosofía y la oportunidad para la vinculación creativa de ideas en historia", explica. Este pensamiento interdisciplinario le permitió identificar conexiones novedosas que produjeron conocimientos fisiológicos significativos.

Construyendo legado a través del liderazgo

Después de establecerse como investigador, el Dr. Rubinow llevó su visión a la Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill en 2006, sirviendo como Presidente de Psiquiatría hasta 2019. Durante su mandato, fundó el Centro UNC para Trastornos del Estado de Ánimo en Mujeres, estableció (con Samantha Meltzer-Brody) la primera unidad de hospitalización de psiquiatría periparto del país, y creó (con Susan Girdler) la primera beca patrocinada por los NIH en trastornos del estado de ánimo en mujeres.

La entrevista también revela las pasiones paralelas del Dr. Rubinow por la música y la carpintería, ofreciendo vislumbres de la persona detrás de los logros científicos. Su filosofía de "traer el cincel cuando te mandan por el martillo", heredada de su abuelo, refleja el enfoque reflexivo y completo que caracterizó su carrera de investigación.

Reconocimiento y reflexión

Miembro de la Academia Nacional de Medicina desde 2012 y expresidente tanto de la Sociedad de Psiquiatría Biológica como del Colegio Americano de Neuropsicofarmacología, el Dr. Rubinow ha escrito más de 400 publicaciones científicas. Sin embargo, en la entrevista, atribuye gran parte de su éxito a la casualidad y a estar abierto a oportunidades inesperadas.

Su trabajo tiene relevancia particular a medida que la conciencia sobre la salud mental de las mujeres continúa creciendo. Al establecer la psiquiatría reproductiva como una subespecialidad legítima con tratamientos basados en evidencia, la investigación del Dr. Rubinow ha proporcionado esperanza y validación para mujeres cuyas experiencias fueron previamente marginadas en entornos médicos.

La entrevista de Genomic Press del Dr. David R. Rubinow forma parte de una serie más amplia llamada Innovadores e Ideas que destaca a las personas detrás de los avances científicos más influyentes de hoy. Cada entrevista de la serie ofrece una mezcla de investigación de vanguardia y reflexiones personales, proporcionando a los lectores una visión completa de los científicos que están dando forma al futuro. Al combinar un enfoque en los logros profesionales con perspectivas personales, este estilo de entrevista invita a una narrativa más rica que tanto involucra como educa a los lectores. Este formato proporciona un punto de partida ideal para perfiles que exploran el impacto del científico en el campo, mientras también tocan temas humanos más amplios. Más información sobre los líderes de investigación y las estrellas emergentes presentadas en nuestra serie de Entrevistas de Genomic Press - Innovadores e Ideas se puede encontrar en nuestro sitio web de publicaciones: https://genomicpress.kglmeridian.com/.

La Entrevista de Genomic Press en Brain Medicine titulada "David R. Rubinow: Desencadenantes y susceptibilidad: los esteroides reproductivos y la regulación del estado afectivo", está disponible gratuitamente a través de Acceso Abierto el 29 de julio de 2025 en Brain Medicine en el siguiente hipervínculo: https://doi.org/10.61373/bm025k.0089.

Acerca de Brain Medicine: Brain Medicine (ISSN: 2997-2639, en línea y 2997-2647, impreso) es una revista de investigación médica revisada por pares publicada por Genomic Press, Nueva York. Brain Medicine es un nuevo hogar para la vía interdisciplinaria desde la innovación en neurociencia fundamental hasta las iniciativas traslacionales en medicina cerebral. El alcance de la revista incluye la ciencia subyacente, las causas, los resultados, los tratamientos y el impacto social de los trastornos cerebrales, en todas las disciplinas clínicas y su interfaz.

Visite la Biblioteca Virtual de Genomic Press: https://issues.genomicpress.com/bookcase/gtvov/

Nuestro sitio web completo está en: https://genomicpress.kglmeridian.com/