O tesouro genético do Brasil: supercentenários revelam os segredos da longevidade humana extrema

SÃO PAULO, SP, BRASIL, 6 de janeiro de 2026 — Um Viewpoint publicado hoje na Genomic Psychiatry pela Dra. Mayana Zatz e colaboradores do Centro de Estudos do Genoma Humano e Células-Tronco da Universidade de São Paulo examina por que o Brasil representa um dos recursos mais valiosos e, paradoxalmente, menos utilizados para compreender a longevidade humana extrema. A síntese fundamenta-se na pesquisa que a equipe desenvolve atualmente com uma coorte nacional de indivíduos longevos, contextualizando os avanços recentes na biologia dos supercentenários.

Onde a diversidade genética encontra o envelhecimento excepcional

Por que alguns seres humanos vivem além dos 110 anos enquanto a maioria sequer se aproxima do século de vida? A pergunta tem cativado pesquisadores por décadas, embora as respostas permaneçam frustradamente elusivas. Parte do problema, argumentam a Dra. Zatz e seus coautores, reside em onde os cientistas têm procurado. A maioria dos conjuntos de dados genômicos carece de representação adequada de populações miscigenadas, criando pontos cegos que podem obscurecer precisamente os mecanismos protetores que os pesquisadores buscam.

"Essa lacuna é especialmente limitante na pesquisa sobre longevidade, onde supercentenários miscigenados podem abrigar variantes protetoras únicas invisíveis em populações geneticamente mais homogêneas," explica Mateus Vidigal de Castro, primeiro autor do Viewpoint e pesquisador do Centro de Pesquisa sobre o Genoma Humano e Células-Tronco.

O Brasil oferece algo que nenhuma outra nação pode igualar. Começando com a colonização portuguesa em 1500, seguida pela migração forçada de aproximadamente 4 milhões de africanos escravizados, e posteriormente ondas de imigração europeia e japonesa, o país desenvolveu o que os autores descrevem como a diversidade genética mais rica do mundo. Um estudo recente identificou mais de 8 milhões de variantes genômicas não descritas na população brasileira, com mais de 36.000 potencialmente deletérias. Outra investigação encontrou mais de 2.000 inserções de elementos móveis e mais de 140 alelos HLA ausentes das bases de dados genômicas globais apenas entre brasileiros idosos.

A coorte extraordinária

A equipe de pesquisa reuniu algo verdadeiramente excepcional. Seu estudo longitudinal abrange mais de 160 centenários, incluindo 20 supercentenários validados, distribuídos por múltiplas regiões brasileiras com contextos sociais, culturais e ambientais heterogêneos. Entre os participantes estava a Irmã Inah, reconhecida como a pessoa mais longeva do mundo até seu falecimento em 30 de abril de 2025 aos 116 anos. A coorte também incluiu os dois homens mais longevos do mundo: um faleceu em novembro passado, aos 112 anos, enquanto o outro tem atualmente 113 anos.

O que distingue essa população vai muito além dos números. No momento do contato com os pesquisadores, alguns supercentenários brasileiros permaneciam lúcidos e independentes nas atividades básicas da vida diária. Muitos participantes provêm de regiões carentes com acesso limitado à assistência médica moderna durante toda a vida, proporcionando uma oportunidade rara de investigar os mecanismos de resiliência além da intervenção médica.

Agrupamentos familiares iluminam a hereditariedade

Um caso se destaca com particular clareza. Uma mulher de 110 anos da coorte tem sobrinhas de 100, 104 e 106 anos, representando uma das famílias mais longevas já documentadas no Brasil. A mais velha delas, atualmente com 106 anos, foi campeã de natação aos 100 anos. Esse agrupamento familiar concorda com evidências anteriores indicando que irmãos de centenários têm entre 5 e 17 vezes mais probabilidade de alcançar o status de centenário.

Podem essas raras constelações familiares ajudar a desvendar as contribuições genéticas das epigenéticas para a longevidade extrema? "Investigar esses raros agrupamentos familiares oferece uma janela excepcional para a herança poligênica da resiliência e pode ajudar a desvendar as contribuições genéticas e epigenéticas para a longevidade extrema," observa o Dr. de Castro.

A biologia da sobrevivência excepcional

O Viewpoint sintetiza descobertas recentes sobre o que torna os supercentenários biologicamente distintos. Seus linfócitos de sangue periférico mantêm atividade proteassomal comparável à de indivíduos muito mais jovens. Os mecanismos de autofagia permanecem funcionais e regulados positivamente, permitindo a eliminação eficiente de proteínas mal dobradas. Análises transcriptômicas unicelulares revelaram marcada expansão de células T CD4+ citotóxicas que adotam programas transcricionais tipicamente associados a linfócitos CD8+, um perfil virtualmente ausente em controles mais jovens.

Uma análise multiômica recente de uma supercentenária hispano-americana de 116 anos revelou variantes exclusivas ou raras em genes-chave relacionados à imunidade, incluindo HLA-DQB1, HLA-DRB5 e IL7R, junto com variantes em genes associados à proteostase e à estabilidade genômica. Os autores sugerem que o envelhecimento imunológico em supercentenários não deveria ser visto como um declínio generalizado, mas sim como uma adaptação diferencial: resiliência funcional em vez de deterioração. Curiosamente, diferentemente da supercentenária hispano-americana, que seguia uma dieta mediterrânea, os supercentenários brasileiros relatam não apresentar restrições alimentares.

Sobrevivência ao COVID-19 antes da existência de vacinas

Talvez a demonstração mais impressionante de resiliência biológica tenha ocorrido durante a pandemia. Três supercentenários brasileiros da coorte sobreviveram ao COVID-19 em 2020, antes de qualquer vacinação estar disponível. Ensaios imunológicos revelaram que esses indivíduos apresentavam níveis robustos de IgG e anticorpos neutralizantes contra o SARS-CoV-2, junto com proteínas plasmáticas e metabólitos relacionados à resposta imune inata e à defesa do hospedeiro.

Como indivíduos que ultrapassavam os 110 anos de idade conseguiram montar respostas imunes eficazes contra um patógeno novo que matou milhões de pessoas mais jovens em todo o mundo? A convergência de função robusta das células imunes, sistemas de manutenção proteica preservados e integridade fisiológica sistêmica torna os supercentenários um modelo excepcional para o estudo da resiliência biológica.

A posição global do Brasil em longevidade

As estatísticas são notáveis. Três dos 10 supercentenários masculinos validados mais longevos do mundo são brasileiros, incluindo o homem vivo mais longevo, nascido em 5 de outubro de 1912. Essa conquista ganha significado considerando que a longevidade masculina extrema é substancialmente menos comum que a longevidade feminina, atribuível a fatores como maior carga de comorbidades, maior risco cardiovascular e diferenças hormonais e imunológicas. O acesso a amostras validadas de mulheres e homens supercentenários que não tiveram acesso à medicina moderna proporciona uma oportunidade científica rara de investigar os fatores de resiliência em um grupo tipicamente sub-representado.

Entre as mulheres, as supercentenárias brasileiras no top 15 das mais longevas do mundo superam em número as de países mais populosos e desenvolvidos, incluindo os Estados Unidos.

A agenda de pesquisa

Além do sequenciamento do genoma completo, a equipe está derivando linhagens celulares de indivíduos selecionados para ensaios funcionais subsequentes e análises multiômicas. O objetivo vai além de validar achados de coortes não miscigenadas. Eles pretendem descobrir variantes protetoras e mecanismos novos específicos da população brasileira, descobertas que podem contribuir para abordagens de medicina de precisão globalmente relevantes, porém localmente adaptadas a populações diversas. Além disso, em colaboração com a equipe da Profa. Ana Maria Caetano de Faria, da Universidade Federal de Minas Gerais, será investigado o perfil imunológico desta coorte.

Os autores lançam um chamado direto aos consórcios internacionais de longevidade e genômica: expandir o recrutamento para incluir populações ancestralmente diversas e miscigenadas como o Brasil, ou fornecer apoio financeiro para estudos genômicos, imunológicos e longitudinais que aprofundem o conhecimento científico enquanto melhoram a equidade na pesquisa em saúde global.

A resiliência como tema central

Os supercentenários representam muito mais do que exemplos de sobrevivência biológica prolongada. Eles encarnam resistência, adaptabilidade e resiliência, precisamente as qualidades que a pesquisa biomédica deve desvendar se o objetivo não é simplesmente estender a expectativa de vida, mas melhorar a qualidade de vida em populações envelhecidas. Mais do que simplesmente sobreviver até idades extremas, esses indivíduos resistem ativamente aos marcadores do envelhecimento, oferecendo perspectivas que podem reconfigurar a compreensão da longevidade e informar futuras intervenções para estender a expectativa de vida saudável.

"Os consórcios internacionais de longevidade e genômica deveriam expandir o recrutamento para incluir populações ancestralmente diversas e miscigenadas, como a do Brasil, ou fornecer apoio financeiro para estudos genômicos, imunológicos e longitudinais que aprofundem o conhecimento científico e melhorem a equidade na pesquisa em saúde global," declara a Dra. Mayana Zatz, autora correspondente e Professora da Universidade de São Paulo.

Este artigo Viewpoint representa uma síntese crítica do conhecimento atual sobre a biologia dos supercentenários e as oportunidades únicas apresentadas pela população miscigenada do Brasil para avançar a pesquisa sobre longevidade. Ao integrar achados de estudos genômicos, imunológicos e clínicos com a descrição de uma coorte excepcional em andamento, os autores oferecem tanto uma estrutura científica quanto um argumento convincente para diversificar a pesquisa sobre longevidade além das populações tradicionalmente estudadas. A síntese destaca padrões invisíveis em estudos limitados a grupos geneticamente homogêneos enquanto identifica as vias mais promissoras para compreender como alguns seres humanos alcançam expectativas de vida extraordinárias permanecendo funcionais e resilientes.

O Viewpoint na Genomic Psychiatry intitulado "Insights from Brazilian supercentenarians" está disponível gratuitamente em Acesso Aberto, a partir de 6 de janeiro de 2026 na Genomic Psychiatry no seguinte link: https://doi.org/10.61373/gp026v.0009.

About Genomic Psychiatry: Genomic Psychiatry: Advancing Science from Genes to Society (ISSN: 2997-2388, online e 2997-254X, impresso) representa uma mudança de paradigma em periódicos de genética ao entrelaçar avanços em genômica e genética com o progresso em todas as outras áreas da psiquiatria contemporânea. Genomic Psychiatry publica artigos de pesquisa médica da mais alta qualidade de qualquer área dentro do continuum que vai dos genes e moléculas à neurociência, psiquiatria clínica e saúde pública.

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