独特的人体攻毒试验揭示了登革热免疫会如何塑造后续感染的性质

与许多其他病毒相比，登革热病毒（Dengue virus）尤为凶险，因为其二次感染的病情实际上可能会比初次感染更严重。如今，一项在志愿者中开展受控感染的新的 I 期临床试验为先前存在的免疫力和抗登革抗体如何影响登革热二次感染的性质提供了大量细节。这些发现是最早利用大规模受控人体攻毒试验所获洞见的成果之一，它们或能为未来的疗法和更具广谱保护性的疫苗设计提供参考。登革热的二次感染往往最为严重，因为先前存在的抗体会促升病毒载量，并增加出现严重症状的风险。这阻碍了急需的登革热疫苗的研发。此外，要理解感染前状态如何影响登革热的结局一直颇具挑战性，因为动物模型存在诸多局限，而患者通常要到病毒载量达到峰值后才会就诊。在这项研究中，Camila Odio 和同事招募了 45 名健康成年人，他们此前对四种登革热病毒株（DENV1-DENV4）中的任何一种的感染次数分别为零次、一次或一次以上。在一次攻毒研究中，志愿者接种了活的 DENV3 减毒株，这使得研究人员能够在安全受控的环境中全面探究人体内的登革热免疫动态。该团队有多项发现：例如，他们发现，那些抗体可促进病毒复制者的病毒载量最高，且携带 CD8 的 T 细胞和抗体水平下降。与此同时，那些针对病毒非结构蛋白 1 抗体水平较高者会表现出更为平衡的免疫反应和较低的病毒载量。Odio 等人总结道：“总体而言，这项工作证实了自然史研究提出的多项假设，揭示了诱导针对 DENV1 至 DENV4 的强效且持久免疫的最佳条件。”

 
关注研究趋势的记者请注意，2025 年 7 月《科学-转化医学》的一项研究由部分相同作者参与；该研究在一个儿童队列中发现了一类与广谱保护作用和较低患病风险相关的抗登革热抗体： https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.adq0571