Un singular estudio de exposición controlada en humanos arroja luz sobre cómo la inmunidad al dengue influye en la naturaleza de las infecciones posteriores

El virus del dengue es especialmente peligroso en comparación con muchos otros virus, ya que las infecciones secundarias pueden llegar a ser incluso más graves que la primera. Ahora, un nuevo ensayo de fase I que incluye infecciones controladas en voluntarios ofrece abundante información detallada sobre cómo la inmunidad preexistente y los anticuerpos contra el dengue influyen en la naturaleza de las infecciones secundarias por dengue. Estos hallazgos se cuentan entre los primeros en aportar información a partir de un ensayo de exposición controlada a gran escala en humanos, y podrían servir de base para futuras terapias y para el diseño de vacunas que ofrezcan una protección más amplia.  Estos hallazgos se cuentan entre los primeros obtenidos mediante un ensayo de exposición controlada en humanos a gran escala y podrían orientar el desarrollo de futuras terapias y el diseño de vacunas que ofrezcan una protección más amplia. Esto ha dificultado el desarrollo de vacunas contra el dengue, tan necesarias. Además, ha resultado complicado comprender cómo influye la infección previa en la evolución del dengue, ya que los modelos animales presentan numerosas limitaciones y los pacientes no suelen acudir al médico hasta después de que la carga viral haya alcanzado su punto máximo. En este estudio, Camila Odio y sus colegas reclutaron a 45 adultos sanos que no habían tenido ninguna infección previa o que habían tenido una o varias infecciones por cualquiera de las cuatro cepas del virus del dengue (DENV1-DENV4). Los voluntarios recibieron inyecciones de una cepa viva y atenuada de DENV3 en un estudio de exposición controlada, lo que permitió a los investigadores analizar a fondo la dinámica de la inmunidad frente al dengue en humanos en un entorno seguro y controlado. El equipo realizó varios descubrimientos: por ejemplo, observó que las personas cuyos anticuerpos potenciaban la replicación del virus presentaban las cargas virales más elevadas y una disminución de los linfocitos T CD8+ y de los anticuerpos. Por su parte, las personas que presentaban mayores cantidades de anticuerpos contra la proteína no estructural 1 del virus mostraban respuestas inmunitarias más equilibradas y cargas virales más bajas. «En conjunto, este trabajo confirma múltiples hipótesis generadas por estudios de historia natural y revela las condiciones óptimas para inducir una inmunidad potente y persistente frente a los cuatro serotipos del virus del dengue, del DENV1 al DENV4», concluyen Odio y sus colegas.

Para los periodistas interesados en las tendencias, un estudio publicado en julio de 2025 en Science Translational Medicine, en el que participaron algunos de los mismos autores, identificó una clase de anticuerpos contra el dengue que se asociaba con una protección amplia y un menor riesgo de padecer la enfermedad en una cohorte de niños.: https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.adq0571