ユニークなヒトチャレンジ試験によりデング熱に対する免疫がその後の感染の性質にどのような影響を及ぼすかが明らかに

デングウイルスは、一次感染よりも二次感染のほうが症状が重くなることがあるため、他の多くのウイルスと比較して特に有害である。今回、ボランティアに対して管理下で感染を行った新たな第I相試験により、既存の免疫および抗デング熱抗体がデング熱の二次感染の性質にどのように影響するかに関して非常に多くの興味深い詳細情報が得られた。この結果は、大規模な管理下でのヒトチャレンジによって得られた最初の知見の1つであり、将来の治療法や幅広い防御効果のあるワクチンの設計に情報を提供する可能性がある。デング熱の二次感染は、既存の抗体がウイルス数を増加させ重い症状のリスクを高める可能性があるため非常に重度となることが多く、このことが、強く求められているデング熱ワクチンの開発を妨げている。また、動物モデルには多くの限界があり、患者は通常、ウイルス数がピークに達するまで受診しないため、感染前の状態がデング熱の転帰にどのように影響するかを理解することは困難である。本研究で、Camila Odioらは、デングウイルスの4つの株（DENV1～DENV4）のいずれかへの感染回数が0回、1回、または2回以上である健康成人45名を登録した。チャレンジ試験で被験者に弱毒化生DENV3株を注射し、安全かつ管理された環境でヒトにおけるデング熱の免疫動態を十分に検討できるようにした。その結果、多くの新たな知見が得られた。例えば、自らの抗体によってウイルスの複製が促進された場合は、ウイルス数が最も多く、CD8陽性T細胞と抗体が減少していた。一方、ウイルスの非構造タンパク質1に対する抗体の量が多い場合は、よりバランスのとれた免疫応答が生じ、ウイルス数が少なかった。「まとめると、本研究は、自然歴研究によって得られた複数の仮説を裏付けており、DENV1～DENV4に対する強力かつ持続的な免疫を誘発するための最適な条件を明らかにしている」とOdioらは結論付けている。

この論文にご興味のある記者の方へ：この論文の著者の一部が関与したScience Translational Medicine誌に掲載された2025年7月の研究では、小児コホートにおける幅広い防御効果および疾患リスクの低下に関連する抗デング熱抗体のクラスが特定されました：https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.adq0571