对“All of Us”计划中 10 万名不同背景美国人的研究填补了药物基因组学代表性方面的显著空白

通过分析近 10 万名不同族裔美国人的基因和用药数据，研究人员对可影响人体对药物反应的基因变异频率有了新发现。这些发现填补了代表性不足群体药物基因组学知识的巨大空白，并有望解决该领域因缺乏多样性而导致临床应用受阻的问题。药物基因组学研究的是患者的基因（更确切地说，是一组名为药物基因的特定基因子集）会如何影响其对药物的反应和代谢。尽管有证据支持将药物基因组学应用于患者，但该领域在广泛实施方面仍面临诸多障碍。最关键的是，药物基因组学研究一直受限于多样性不足，因为有关非洲及其他非欧洲血统群体的基因数据颇为匮乏。为纠正这一状况，Andrew Haddad 和同事借助了“All of Us”研究计划；该计划旨在收集 100 万名背景各异美国人的电子健康记录。利用全基因组测序和 9 万 8590 名参与者的电子健康记录数据，科学家分析了 16 个已确立的药物基因的变异频率。该研究队列涵盖了多种祖源群体，其中包括非洲裔（2 万 3179 人）、美洲裔（1 万 5133 人）、东亚裔（2199 人）和欧洲裔（4 万 8112 人）。在该队列中，100% 的人在 16 个药物基因中至少携带一个变异，24.4% 的人服用过会受其中某个变异影响的药物。此外，在非洲祖源群体中观察到的诸如 SLCO1B1 等药物基因的频率与此前用于制定药物基因组学指南的报告存在偏差。Haddad 等人总结道：“随着‘All of Us’计划目标的不断实现（即招募来自生物医学研究中健康结局尚未得到充分研究群体的参与者），我们预计，这种广泛的代表性将会继续扩大，从而提升这些数据在改善美国人健康方面的价值。”