「All of Us」プログラムに参加している多様な米国人10万名を対象とした研究で、薬理ゲノミクスにおける対象集団の著しい偏りに取り組む

多様な集団の米国人約10万名の遺伝子および薬剤データの解析により、薬剤に対する身体の反応に影響を及ぼし得る遺伝子バリアントの頻度に関する新たな発見がなされた。今回の知見は、過小評価されている集団の薬理ゲノミクスに関する知識の大きな欠損に対処するものであり、これによって、この分野の臨床応用を妨げてきた多様性の欠如に対処できると考えられる。薬理ゲノミクスでは、患者の遺伝子（あるいは薬理遺伝子と呼ばれる特定の遺伝子サブセット）が薬剤への反応や薬剤の処理にどのように影響するかを研究する。患者に薬理ゲノミクスを適用することがエビデンスから支持されているものの、薬理ゲノミクスを広範に実施するには、様々な障害がある。最も重要な障害は、アフリカ系やその他の欧州系以外の祖先集団に関する遺伝子データが不十分なために、薬理ゲノミクス研究が多様性の欠如による制約を受けてきたことである。これを是正するため、Andrew Haddadらは、背景が多様な米国人100万名の電子カルテの収集を目的とした、All of Us研究プログラムに着目した。Haddadらは参加者98,590名の全ゲノム配列決定と電子カルテデータを用いて、よく調べられている16の薬理遺伝子の頻度を解析した。このコホートは、アフリカ系（23,179名）、南北アメリカ系（15,133名）、東アジア系（2,199名）、ヨーロッパ系（48,112名）など、多様な祖先集団を含んでいた。コホートの100%で16の薬理遺伝子のうちの1つに少なくとも1つのバリアントが認められ、24.4%がバリアントの1つに影響を受けると考えられる薬剤を服用していた。さらに、アフリカ系集団で認められたSLCO1B1などの薬理遺伝子の発現頻度は、薬理ゲノミクスガイドラインの作成に用いられたこれまでの報告とは異なっていた。「All of Usは、生物医学研究において健康アウトカムが広範に研究されていないグループから参加者を登録するという目標を達成しているため、対象集団の多様性が今後も拡大し、これらのデータの価値が高まり、米国人の健康が改善されることを期待している」とHaddadらは結論付けている。