构建更好的小鼠模型之道始于其肠道。据新的研究披露，实验室中出生的具有天然微生物群和病原体的小鼠为免疫学所提供的转化性研究价值可能要大于广泛使用的传统性的实验室小鼠。这种实验用的小白鼠在许多方面堪称典型的生物医学研究中的英雄；多个世代的小鼠模型一直是人们追求加深了解人类健康和免疫的无价之宝；无数人的健康源自始于在小白鼠中进行过简单测试的医疗。然而，作为转化医学模型，实验室小鼠远非完美。在小鼠中的大多数成功的临床前研究未能过渡至人类的临床应用。近来的研究证明，实验小鼠的近交系缺乏“野生型”范围的微生物组多样性，这可能会极大地扭曲对天然免疫系统功能的准确描述。为解决这些短板并构建更相关的小鼠模型，Stephan Rosshart和同事将实验小鼠的胚胎株植入到野生小鼠体内以创建“野生鼠”，即这些小鼠与野生小鼠有着相同的细菌、病毒和真菌群落多样性，但它们也维持了实验小鼠在遗传上的均一性。为评估该野生模型的转化潜力，Rosshart等用野生鼠重新创建了2个临床前药物研究，而实验室小鼠先前在该临床前研究中未获成功。结果显示，这些野生小鼠能更准确地预测人类对药物的反应并可在这2个案例中防止临床试验的失败。Samuek Nobs和Eran Elinav在相关的《视角》中写道：“由于野生小鼠与人类的微生物组相似，因此野生小鼠可能会为人们在人类临床试验中预测成功提供了一个优等且更强健的临床前模型。”
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