El camino para construir un mejor modelo de ratón comienza con los microorganismos que lo colonizan. Según un nuevo estudio, los ratones de laboratorio nacidos con microbiota y patógenos naturales pueden ofrecer un mayor valor de investigación traslacional para la inmunología que los ampliamente utilizados animales tradicionales de laboratorio. En muchos sentidos, el pequeño ratón blanco de laboratorio es el héroe por excelencia de la investigación biomédica. Generaciones de ratones han servido como modelos de incomparable valor en la búsqueda para comprender mejor la salud y la inmunología humanas, y millones de personas deben su salud a tratamientos médicos que comenzaron como una simple prueba con un pequeño ratón blanco. Sin embargo, como modelo traslacional, el ratón de laboratorio dista de ser perfecto. La mayoría de los estudios preclínicos de éxito en ratones no logran la transición a la práctica en humanos. Estudios recientes han demostrado que las cepas puras de ratones de laboratorio carecen de la diversidad de microbioma de las variedades "silvestres", lo que podría distorsionar en gran medida la representación precisa de la función del sistema inmunitario natural. Para abordar estas deficiencias y construir un modelo de ratón más relevante, Stephan Rosshart y sus colegas implantaron embriones de cepas de laboratorio en hembras de ratón silvestre para crear ejemplares "asilvestrados": ratones que contienen las mismas comunidades bacterianas, virales y fúngicas que los ratones salvajes, pero también mantienen la uniformidad genética de los animales de laboratorio. Para evaluar el potencial de traslación del modelo de asilvestramiento, Rosshart et al. recrearon con ratones asilvestrados dos estudios de fármacos preclínicos en los que previamente habían fallado los ratones de laboratorio. Los resultados muestran que los ratones salvajes predijeron con mayor precisión la respuesta humana a los medicamentos y que en ambos casos podrían haber evitado ensayos clínicos fallidos. "Dada la similitud del microbioma salvaje con humano, los ratones asilvestrados probablemente proporcionarán un modelo preclínico elegante y más sólido para predecir el éxito de los ensayos clínicos humanos", escriben Samuek Nobs y Eran Elinav en un artículo de Perspective relacionado.
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