质膜修复可保护肿瘤细胞免于杀伤性T细胞的攻击

据研究人员报告，蛋白质介导的细胞膜修复可保护癌源性细胞免受T细胞攻击。这些发现揭示了肿瘤细胞如何逃避死亡的新线索，它有可能帮助提高癌症免疫疗法的功效。细胞毒性T淋巴细胞（CTLs）可通过分泌两种蛋白毒素（穿孔素和颗粒酶）而靶向摧毁感染病毒的细胞和肿瘤细胞。为了杀死其靶细胞，CTLs会释放穿孔素（一种会形成孔隙的毒素），后者可造成靶细胞的质膜损伤。具细胞毒性的颗粒酶会穿过这些入口并诱导靶细胞死亡。然而，逃避细胞死亡是癌细胞的特征之一，而癌细胞如何在受到T细胞攻击时得以存活尚不清楚。为了搞清某些肿瘤细胞如何反击及避免这一命运，Alex Ritter和同事将高分辨率成像数据与活细胞功能分析相结合。他们发现，源于肿瘤的细胞可通过转运（ESCRT）蛋白所需的核内体分拣复合物来抵抗攻击；ESCRT蛋白可参与小型细胞膜损伤的修复。Ritter等人显示，靶细胞中的被募集到穿孔素孔隙部位的ESCRT蛋白可促进膜修复，从而延迟或阻止颗粒酶进入并杀死细胞。据作者披露，抑制癌源性细胞中的ESCRT活性可增强细胞对CTL杀伤的易感性。Norma Andrews在一篇相关的《视角》中进一步讨论了这项研究及其发现。