腫瘍細胞は細胞膜の修復によってキラーT細胞による攻撃から守られる

癌由来細胞が、タンパク質媒介性細胞膜修復によりT細胞による攻撃から保護されることが報告された。この知見は、腫瘍細胞がどのようにして死を免れるのかに関する新たな見識を示しており、癌免疫療法の有効性向上に役立つ可能性がある。細胞傷害性Tリンパ球（CTL）は、一対のタンパク質毒素、パーフォリンとグランザイムを分泌し、ウイルス感染細胞や腫瘍細胞を標的として破壊する。標的を殺傷するため、CTLは標的細胞の細胞膜に傷を作るパーフォリン（細孔形成毒素）を放出する。細胞傷害性グランザイムは、これらの入り口を通り抜けて標的細胞死を誘導する。しかし、細胞死の回避は癌細胞の特徴の一つであり、どのようにしてT細胞攻撃を生き延びるかはほとんど解明されていない。一部の腫瘍細胞がどのように反撃し、この運命を回避しているのかを明らかにするために、Alex Ritterらは、生細胞の高分解能イメージングデータと機能解析を組み合わせた。その結果、腫瘍由来細胞は、細胞膜の小さな傷の修復に関与するESCRT（endosomal sorting complex required for transport）タンパク質を介して攻撃に抵抗することが明らかになった。Ritterらは、標的細胞内でパーフォリン孔の部位に補充されたESCRTタンパク質が膜修復を促進し、それによって細胞へのグランザイムの侵入と細胞殺傷を遅延または阻害することを示した。Ritterらによれば、癌由来細胞のESCRT活性を阻害すると細胞のCTL殺傷に対する感受性が高まった。関連するPerspectiveで、Norma Andrewsが本治験とその結果についてさらに考察している。