La reparación de la membrana plasmática protege a las células tumorales contra la agresión de los linfocitos T asesinos

La reparación de la membrana celular por medio de proteínas protege a las células derivadas del cáncer contra el ataque de los linfocitos T, según informan los investigadores. Los hallazgos arrojan nuevos conocimientos sobre cómo las células tumorales escapan a la muerte, lo que podría ser útil para mejorar la eficacia de las inmunoterapias contra el cáncer. Los linfocitos T citotóxicos (CTL) atacan y destruyen las células infectadas por virus y las tumorales mediante la secreción de un par de toxinas proteicas, la perforina y las grancimas. Para matar a sus objetivos, los CTL liberan perforina, una toxina formadora de poros, que crea lesiones en la membrana plasmática de la célula diana. Las grancimas citotóxicas atraviesan estos puntos e inducen la muerte de la célula diana. Sin embargo, eludir la muerte celular es uno de los rasgos distintivos de las células cancerosas y no se sabe muy bien cómo sobreviven al ataque de los linfocitos T. Con el fin de determinar cómo algunas células tumorales se defienden y evitan este destino, Alex Ritter y sus colegas combinaron datos de imágenes de alta resolución con análisis funcionales en células vivas. Descubrieron que las células derivadas de los tumores resisten el ataque a través de las proteínas de los complejos de clasificación endosómicos necesarios para el transporte (ESCRT), que participan en la reparación de pequeñas heridas de la membrana celular. Ritter et al. demuestran que las proteínas ESCRT reclutadas en las células diana para dirigirse a los puntos de los poros generados por la perforina propician la reparación de la membrana, retrasando o impidiendo así que las grancimas entren y maten a la célula. Según los autores, la inhibición de la actividad de la ESCRT en las células derivadas del cáncer aumentó la susceptibilidad de las células a la eliminación de los CTL. En un artículo de Perspective relacionado, Norma Andrews analiza con mas detalle el estudio y sus conclusiones.