La terapia con GnRH mejora la cognición en pacientes con síndrome de Down

Según un nuevo estudio, la terapia con hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) mejora la función cognitiva en modelos de ratón con síndrome de Down (SD) y en pacientes varones con SD. Estos hallazgos revelan un papel previamente subestimado de la GnRH –una hormona comúnmente asociada con la fertilidad y la reproducción– en la olfato y la cognición y ofrecen un camino prometedor hacia terapias que podrían mejorar los déficits cognitivos en el SD. El síndrome de Down, también conocido como trisomía 21, es la causa genética más común de discapacidad intelectual. Se produce en uno de cada 30 embarazos de mujeres a partir de los 45 años y es causado por la presencia de 3 copias del cromosoma 21 en lugar de las 2 habituales. Entre las diferentes manifestaciones clínicas asociadas con esta afección, numerosos pacientes adultos con SD experimentan síntomas similares a los de la enfermedad de Alzheimer de inicio temprano, así como una pérdida gradual del olfato. Además, los varones con SD también pueden mostrar déficits en la maduración sexual. Pese a ello, actualmente no existen opciones de tratamiento viables para los déficits cognitivos y olfativos asociados con el SD. Investigaciones recientes han sugerido que la pérdida de olfato y la infertilidad masculina son también una característica de la deficiencia de GnRH, que podría desempeñar algún papel en las funciones cerebrales superiores, como la cognición. No se comprende por completo si la GnRH desempeña algún papel en la patología del SD. En un modelo de ratón de SD, Maria Manfredi-Lozano y sus colegas descubrieron que las hebras de microARN que regulan la producción de GnRH –que se encuentran en el cromosoma 21– eran disfuncionales, dando lugar a anomalías en las neuronas que secretan la hormona. Manfredi-Lozano et al. muestran que las intervenciones epigenéticas, celulares, quimiológicas y farmacológicas que restauran las funciones de GnRH revirtieron los defectos olfativos y cognitivos en los ratones con SD, así como en un modelo de ratón de la enfermedad de Alzheimer. Sobre la base de estos hallazgos, los autores llevaron a cabo un ensayo clínico piloto para evaluar los efectos de la terapia con GnRH sobre la cognición en siete pacientes adultos varones con SD. Si bien el tratamiento no afectó al olfato, el rendimiento cognitivo aumentó en todos los pacientes excepto uno. En un artículo de Perspective relacionado, Hanne Hoffmann comenta este estudio y sus implicaciones en mayor detalle.