El emparejamiento selectivo de rasgos cruzados puede sesgar las correlaciones genéticas y los efectos pleiotrópicos

Según un nuevo estudio, algunas correlaciones genéticas observadas entre rasgos humanos pueden explicarse por el emparejamiento selectivo de rasgos cruzados, la tendencia de un individuo a elegir parejas con características fenotípicas específicas que no tienen relación genética, en lugar de por efectos pleiotrópicos generalizados. Estos hallazgos sugieren que los estudios previos probablemente sobreestimen la verdadera similitud genética entre muchos fenotipos, incluidos los trastornos psiquiátricos. Los estudios de asociación de genoma completo (EAGC) han identificado variantes genéticas correlacionadas con rasgos específicos. Sin embargo, la mayoría de los rasgos están correlacionados con miles de variantes y muchas variantes son pleiotrópicas, lo que significa que están asociadas con múltiples rasgos. Por ejemplo, los rasgos psiquiátricos, incluidos trastornos como la depresión o la ansiedad, probablemente compartan miles de variantes genéticas superpuestas entre sí e incluso con otras afecciones en todas las categorías de enfermedades. Esta observación de correlaciones genéticas entre rasgos dispares se ha utilizado como evidencia de pleiotropía generalizada en muchos fenotipos humanos. En esta ocasión, Richard Border y sus colegas evalúan una posible fuente pasada por alto de sesgo en estos hallazgos: el emparejamiento selectivo de rasgos cruzados (xAM). Para probar esta hipótesis, Border et al.desarrollaron un gran atlas de correlaciones cruzadas a través de una amplia gama de fenotipos utilizando dos grandes muestras basadas en la población que abarcan más de 800.000 individuos y lo combinaron con simulaciones por ordenador. Los autores encontraron que muchas correlaciones genéticas entre rasgos humanos pueden explicarse por xAM y que las correlaciones de fenotipos cruzados entre muchos pares de fenotipos son lo suficientemente fuertes como para que una sola o unas pocas generaciones de xAM inflaran significativamente las estimaciones de correlación genética. "Los hallazgos de Border et al. dejan claro que deben desarrollarse y probarse modelos más realistas de por qué los miembros de la pareja se correlacionan entre múltiples rasgos", escriben Andrew Grotzinger y Matthew Keller en un artículo de Perspective relacionado.