往昔发生的肥胖可触发先天免疫中持续性表观遗传改变及神经炎症

根据一项在小鼠中进行的新研究，高脂饮食导致肥胖的历史会产生促发炎症性疾病的先天免疫改变，这些变化甚至会在体重减轻并恢复正常代谢后持续存在。作者认为，如果这些发现也适用于人类，那么这些表观遗传变化或能促成与肥胖有关的、对年龄相关性神经炎性疾病的易感性。年龄相关性黄斑变性是一种与肥胖有关的神经炎症性疾病，它是老年人不可逆失明的主要原因。然而，肥胖使人易患黄斑变性的机制还没有得到很好的解释。也许有关但仍属未知的是：早年存在肥胖是否会长期影响晚年时的免疫反应。Hata Masayuki和同事在一系列小鼠实验中证明，喂食高脂饮食小鼠的脂肪组织中的巨噬细胞会呈现表观遗传变化，后者会导致在炎症反应中起作用的基因表达增加。作者表示，在小鼠回归正常体重并恢复代谢正常后，这种表达仍在继续。据Hata等人披露，这些持续的表观遗传变化发生在肥胖时期，那时的脂肪酸（如硬脂酸）会将脂肪中驻留的巨噬细胞向促炎表型转变，该表型会在老年时仍然保留。这些驻留炎性细胞可游走至身体的其它部位，包括眼睛，并在那里启动可促发年龄相关性黄斑变性的炎症反应。Kevin Mangum和Katherine Gallagher在相关的《视角》中写道：“Hata等人的研究提出了有关导致巨噬细胞表观遗传再编程上游途径及以这些途径作为标靶是否能逆转表观遗传变化等重要问题。”