La obesidad pasada puede desencadenar cambios epigenéticos persistentes en la inmunidad innata y la neuroinflamación

Según un nuevo estudio en ratones, un historial de obesidad causado por una dieta alta en grasas produce cambios en la inmunidad innata que pueden favorecer el desarrollo de enfermedades inflamatorias, cambios que persisten incluso después de la pérdida de peso y el retorno al metabolismo normal. Si estos hallazgos se traducen en humanos, los autores sugieren que estos cambios epigenéticos podrían contribuir a la predisposición a enfermedades neuroinflamatorias relacionadas con la edad que se asocian con la obesidad. La degeneración macular relacionada con la edad, una enfermedad neuroinflamatoria y la principal causa de ceguera irreversible en las personas mayores, se ha relacionado con la obesidad. Sin embargo, los mecanismos a través de los cuales la obesidad predispone para la enfermedad no están bien definidos. Aunque puede guardar relación, el impacto a largo plazo de la obesidad previa en la respuesta inmune en momentos posteriores de la vida también sigue siendo desconocido. Mediante una serie de experimentos en ratones, Masayuki Hata y sus colegas muestran que los macrófagos de tejido adiposo de ratones alimentados con una dieta alta en grasas muestran cambios epigenéticos que llevaron a una mayor expresión de genes que se activan en las respuestas inflamatorias. De acuerdo con los autores, esta expresión continuó después de que los ratones volvieron a un peso normal y recuperaron la normalidad metabólica. Según Hata et al., estos cambios epigenéticos persistentes ocurrieron durante un período de obesidad, cuando los ácidos grasos como el ácido estérico alteraron los macrófagos adiposos residentes hacia un fenotipo proinflamatorio que se retiene durante el envejecimiento. Estas células inflamatorias residentes pueden viajar hacia otras partes del cuerpo, incluido el ojo, donde inician un programa inflamatorio que promueve la degeneración macular relacionada con la edad. "El estudio de Hata et al. plantea preguntas importantes sobre las vías aguas arriba que son responsables de la reprogramación epigenética en macrófagos y si dirigirse a estas vías puede revertir los cambios epigenéticos", escriben Kevin Mangum y Katherine Gallagher en un artículo de Perspective relacionado.