过度敏感的感觉神经元会导致关节畸形

据研究人员报告，能够感知一个人的肢体在空间位置的神经元的过度机械感觉会破坏肌肉骨骼的发育，导致诸如关节异常弯曲等关节畸形。他们的研究还提供了一个概念验证，即在关键时期（通过肉毒杆菌毒素或特殊饮食）减少这种增强的感觉神经元活动或是一种可行的治疗某些肌肉骨骼疾病的无创性方法。远端关节异常弯曲（DA）是一种以先天性关节畸形或挛缩为特征的疾病，它通常会限制手脚的活动；据估计，全球每3000人中就约有一人罹患此病。缓解其症状通常需要创伤性手术。尽管与肌肉和关节功能相关的基因突变一直与DA关联，但人们在DA亚型-5（DA5）患者中发现了PIEZO2的功能增益突变；PIEZO2是感觉神经元中的主要机械感受器，后者是触觉、本体感觉和其它机械感觉过程的基础。然而，PIEZO2突变导致DA的机制仍不清楚。Shang Ma和同事通过小鼠模型发现，在出生后发育过程中的某关键时期，本体感觉神经元中的突变型Piezo2功能增益等位基因（使肌肉和肌腱衰弱）的过度表达会导致关节挛缩。当骨骼肌、软骨或肌腱中表达功能失调的该等位基因时则不会引起这些缺陷。根据Ma等人披露，注射肉毒杆菌素和一种常见于鱼类的膳食脂肪酸可以减轻关节和肌腱缺陷。Urich Müller在相关的《视角》中写道：“Ma等人的研究为导致DA的机制提供了令人兴奋的新见解。“Piezo2的功能增益性等位基因在年轻成年小鼠中的表达不会引起DA症状的发现令人感到安心。它缩窄了可能令受影响患者状况终身得到改善的进行治疗干预的时机之窗。”