過敏反応性感覚ニューロンが関節変形を引き起こし得る

空間内の四肢感覚を可能にするニューロンにおける過剰な機械感覚は、筋骨格発達を障害して関節拘縮症などの関節変形を引き起こす可能性がある、と研究者らが報告している。この研究では、このように高まった感覚ニューロン活動を臨界期の年齢において低減する（ボトックス注射や特別な食事療法により）ことが一部の筋骨格疾患に対する有効な非侵襲的治療法となり得ることの概念実証も提供している。遠位関節拘縮症（DA）は、先天性の関節の変形または拘縮が特徴で、このため多くの場合に手足の動きが制限される疾患であり、世界中で3,000人におよそ1人が罹患していると推定される。これらの症状を軽減するには多くの場合、侵襲的な外科手術を要する。筋および関節の機能に関連する遺伝子の変異がDAに関係するとされているが、触覚や固有感覚、その他の機械感覚の処理の基礎にある感覚ニューロンにおける主要な機械受容器であるPIEZO2の機能獲得変異が、これまでにDA5型（DA5）患者で発見されている。しかし、PIEZO2変異がDAを引き起こすメカニズムは不明である。Shang Maらはマウスモデルを用いて、生後の発達における臨界期に、筋や腱を支配する固有感覚ニューロンにおけるPiezo2変異の機能獲得型対立遺伝子の過剰発現が、関節拘縮を引き起こす可能性があることを見出した。こうした異常は、骨格筋、軟骨や腱において機能不全の対立遺伝子が発現されても引き起こされなかった。Maらによれば、ボトックス注射と、通常は魚に含有される脂肪酸の摂取により、関節および腱の障害が軽減された。「Maらによる研究は、DAを引き起こすメカニズムに関する新たな興味深い洞察を提供している」と、関連するPerspectiveでUrich Müllerは記している。「若齢成獣マウスにおけるPiezo2の機能獲得型対立遺伝子の発現がDA症状の原因ではないという発見は、安心させるものである。これにより、患者にとって生涯にわたる改善につながり得る治療介入を実施するための期間を絞り込むことができる。」