Neuronas sensoriales hipersensibles pueden causar deformidades en las articulaciones

Según informan los investigadores, una excesiva mecanosensación en las neuronas que permiten el sentido de las extremidades en el espacio puede interrumpir el desarrollo musculoesquelético y causar deformidades articulares como la artrogriposis. Su estudio también proporciona pruebas de concepto de que la reducción de esta actividad neuronal sensorial aumentada (mediante tratamientos con bótox o dietas especiales) durante una edad crítica podría ser una forma viable de tratar algunas afecciones musculoesqueléticas de una manera no invasiva. La artrogriposis distal (AD) es un trastorno caracterizado por deformidades articulares congénitas o contracturas que con frecuencia restringen el movimiento de manos y pies, y se estima que afecta a aproximadamente una de cada 3000 personas en todo el mundo. Aliviar los síntomas a menudo requiere cirugías invasivas.  Aunque las mutaciones en los genes asociados con la función muscular y articular se han relacionado con la AD, las mutaciones de ganancia de función en PIEZO2, un mecanosensor principal en las neuronas sensoriales que subyace a la sensación táctil, la propiocepción y otros procesos mecanosensoriales, se han encontrado en pacientes con AD subtipo 5 (AD5). Sin embargo, se desconoce el mecanismo por el cual las mutaciones de PIEZO2 causan AD.  Empleando un modelo de ratón, Shang Ma y sus colegas encontraron que la sobreexpresión del alelo mutante de ganancia de función Piezo2 en neuronas propioceptivas que inervan músculos y tendones durante un período postnatal crítico durante el desarrollo puede causar contractura articular. Estos defectos no se produjeron cuando el alelo disfuncional se expresó en músculos esqueléticos, cartílago o tendones. Según Ma et al., la inyección de bótox y un ácido graso dietético que se encuentra comúnmente redujo los defectos articulares y tendinosos. "El estudio de Ma et al. proporciona nuevos y emocionantes conocimientos sobre los mecanismos que causan AD", escribe Urich Müller en un artículo de Perspective relacionado. "Encontrar que la expresión del alelo de ganancia de función de Piezo2 en ratones adultos jóvenes no causa síntomas de AD es tranquilizador. Reduce el plazo temporal para una posible intervención terapéutica que podría conducir a una mejora de por vida para los pacientes afectados".