Premiada la personalización de la inmunoterapia para tratar tumores

Aleksandar Obradovic ha obtenido el gran premio en la edición de 2023 del Michelson Philanthropies & Science Prize for Immunology por su trabajo en el desarrollo de un enfoque personalizado y específico de células para el tratamiento del cáncer mediante la combinación de tratamientos farmacológicos con terapias de respuesta inmune. El ensayo de Obradovic detalla su trabajo aprovechando la respuesta inmune antitumoral con inmunoterapia contra el cáncer personalizada. Estas terapias y los datos de secuenciación de ARN unicelular se combinan con los medicamentos tradicionales contra el cáncer a partir de la información proporcionada por dos algoritmos desarrollados por su equipo: uno que infiere actividad proteica (VIPER) y otro que predice la sensibilidad a los medicamentos (ARACNe), a fin de identificar grupos de células asociadas con la resistencia al tratamiento del cáncer en diferentes tipos de tumores. Obradovic y sus colegas del Centro Médico Irving de la Universidad de Columbia desarrollaron estas herramientas para identificar las características inmunitarias predictivas de los pacientes que responden bien al tratamiento en comparación con los que no lo hacen. Obradovic señala que la inmunoterapia representa un cambio de paradigma del tratamiento tradicional del cáncer, activando las respuestas inmunitarias antitumorales de manera amplia e independiente de los mecanismos de crecimiento tumoral. Sin embargo, muchos pacientes siguen sin responder a la inmunoterapia, lo que motiva su propio enfoque. "Con los altos niveles de datos que faltan en los experimentos de secuenciación de ARN de una sola célula, es como resolver un crucigrama. ARACNe es el diccionario que nos dice qué letras van con qué palabras y VIPER es el solucionador de rompecabezas que encuentra las palabras correctas incluso cuando faltan la mayoría de las letras", explica Obradovic. Su mayor esperanza para el futuro de su investigación es trasladar los descubrimientos de combinaciones de fármacos predichos al diseño de nuevos ensayos clínicos y a la atención al paciente, y planea estudiar e integrar los efectos inmunes de la radioterapia en su enfoque.

Roser Vento-Tormoia, finalista por su ensayo "Decoding foreign antigen tolerance: Cell atlases of human tolerogenic milieus guide transformative immunotherapies" ("Decodificando la tolerancia a antígenos extraños: los atlas celulares de los medios tolerogénicos humanos sirven de guía para inmunoterapias transformadoras"). Su investigación se centra en comprender cómo la comunicación célula-célula y el microambiente tisular regulan la identidad y la función celular en el contexto de la inmunidad y el desarrollo. Joshua Tan es finalista por su ensayo "Searching for common ground: The conserved coronavirus fusion peptide is a target of broadly neutralizing antibodies" ("Buscando un terreno común: el péptido de fusión de coronavirus conservado es un objetivo de anticuerpos ampliamente neutralizantes"). Su investigación se centra en la comprensión de la respuesta de anticuerpos humanos a patógenos infecciosos a través del estudio de anticuerpos monoclonales.