A equipe de pesquisa inicialmente utilizou a plataforma Chemistry42 alimentada por IA generativa para gerar inibidores de pequenas moléculas visando WDR5. Aplicando técnicas de geração de moléculas baseadas em ligantes e incorporando pontos de ancoragem para preservar farmacóforos cruciais, a equipe descobriu o composto 8 (IC50 = 16,35 μM) e o composto 9 (IC50 = 1,91 μM). Ambos os compostos demonstraram atividade inibitória significativamente melhorada comparada ao composto de referência (IC50 = 20,86 μM).
Eles refinaram ainda mais estes compostos Hit para criar compostos líderes com afinidade de ligação sub-micromolar com suporte da ferramenta baseada em física da Chemistry42, AlChemistry. Notavelmente, um composto líder entre eles, denominado 9c-1, demonstrou um aprimoramento de 35 vezes na atividade comparado ao composto 3, alcançando afinidade de ligação sub-micromolar. Esta molécula marca um avanço significativo e serve como candidato promissor para o desenvolvimento de inibidores eficazes da interação proteína-proteína (PPI) WDR5-MYC para aplicações terapêuticas.
"A pesquisa demonstra mais uma vez como nossas plataformas alimentadas por IA podem rapidamente desbloquear novas possibilidades na descoberta de medicamentos, especialmente para alvos anteriormente considerados não-drogáveis", disse Xiao Ding, PhD, Chefe de Química & DMPK e Vice-Presidente Sênior de Química Medicinal da Insilico Medicine. "Este resultado positivo da pesquisa destaca não apenas o poder do módulo de química generativa combinado com o módulo de modelagem baseado em física, mas também seu potencial real para traduzir ciência de ponta em candidatos terapêuticos promissores para pacientes com altas necessidades médicas não atendidas."
A Insilico primeiro descreveu o conceito de usar IA generativa para o design de novas moléculas em um periódico revisado por pares em 2016, depois continuou a desenvolver a plataforma Pharma.AI comercialmente disponível. Integrando tecnologias de IA e automação de ponta, a Insilico Medicine alcançou ganhos significativos de eficiência no processo inicial de descoberta e desenvolvimento de medicamentos comparado aos métodos tradicionais de descoberta de medicamentos, que tipicamente levam 2,5–4 anos. Como anunciado em marcos temporais recentes para seus 22 programas internos de candidatos a medicamentos de 2021 a 2024, a Insilico demonstrou desempenho notável, com cronograma médio para DC de apenas 12–18 meses, 60–200 moléculas sintetizadas e testadas por programa.
Sobre a Insilico Medicine
A Insilico Medicine, uma empresa global de biotecnologia em estágio clínico alimentada por IA generativa, está conectando biologia, química, medicina e pesquisa científica usando sistemas de IA de próxima geração. A empresa desenvolveu plataformas de IA que utilizam modelos generativos profundos, aprendizado por reforço, transformers e outras técnicas modernas de aprendizado de máquina para descoberta de novos alvos e geração de estruturas moleculares novas com propriedades desejadas. A Insilico Medicine está desenvolvendo soluções inovadoras para descobrir e desenvolver medicamentos inovadores para câncer, fibrose, doenças do sistema nervoso central, doenças infecciosas, doenças autoimunes e doenças relacionadas ao envelhecimento. Para mais informações, visite www.insilico.com .
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Chemical Biology & Drug Design