Cambridge, MA, 28 de mayo — Insilico Medicine ("Insilico"), en colaboración con socio de investigación en Huadong Medicine Company, anunció hoy el descubrimiento de inhibidores novedosos de moléculas pequeñas que atacan potentemente la interacción proteína-proteína de la Proteína 5 que Contiene Repeticiones WD (WDR5)-MYC, aprovechando la inteligencia artificial (IA) generativa pionera de Insilico y el módulo de modelado molecular basado en física. La investigación fue publicada en Chemical Biology & Drug Design.
La proteína MYC es un impulsor bien establecido en hasta el 70% de los cánceres humanos, pero durante mucho tiempo ha sido considerada "no farmaceable" debido a la ausencia de bolsillos de unión adecuados para inhibidores de moléculas pequeñas de alta afinidad. Sin embargo, investigaciones recientes han revelado que la interacción entre MYC y la proteína 5 que contiene repeticiones WD (WDR5) es esencial para la actividad oncogénica de MYC, presentando así un nuevo objetivo terapéutico prometedor para el desarrollo de fármacos.
El equipo de investigación inicialmente utilizó la plataforma Chemistry42 impulsada por IA generativa para generar inhibidores de moléculas pequeñas dirigidos a WDR5. Aplicando técnicas de generación de moléculas basadas en ligandos e incorporando puntos de anclaje para preservar farmacóforos cruciales, el equipo descubrió el compuesto 8 (IC50 = 16.35 μM) y el compuesto 9 (IC50 = 1.91 μM). Ambos compuestos demostraron actividad inhibitoria significativamente mejorada comparada con el compuesto de referencia (IC50 = 20.86 μM).
Refinaron además estos compuestos Hit para crear compuestos líderes con afinidad de unión sub-micromolar con apoyo de la herramienta basada en física de Chemistry42, AlChemistry. Notablemente, uno de los compuestos líderes entre ellos, denominado 9c-1, demostró una mejora de 35 veces en actividad comparado con el compuesto 3, logrando afinidad de unión sub-micromolar. Esta molécula marca un avance significativo y sirve como candidato prometedor para el desarrollo de inhibidores efectivos de la interacción proteína-proteína (PPI) WDR5-MYC para aplicaciones terapéuticas.
"La investigación demuestra una vez más cómo nuestras plataformas impulsadas por IA pueden desbloquear rápidamente nuevas posibilidades en el descubrimiento de fármacos, especialmente para objetivos previamente considerados no farmaceables", dijo Xiao Ding, PhD, Jefe de Química y DMPK y Vicepresidente Senior de Química Medicinal en Insilico Medicine. "Este resultado positivo de la investigación resalta no solo el poder del módulo de química generativa combinado con el módulo de modelado basado en física, sino también su potencial real para traducir ciencia de vanguardia en candidatos terapéuticos prometedores para pacientes con altas necesidades médicas no satisfechas."
Insilico describió por primera vez el concepto de usar IA generativa para el diseño de moléculas novedosas en una revista revisada por pares en 2016, luego continuó desarrollando la plataforma Pharma.AI disponible comercialmente. Al integrar tecnologías de IA y automatización de vanguardia, Insilico Medicine ha logrado ganancias significativas de eficiencia en el proceso temprano de descubrimiento y desarrollo de fármacos comparado con métodos tradicionales de descubrimiento de fármacos, que típicamente toman 2.5–4 años. Como se anunció en hitos cronológicos clave recientes para sus 22 programas internos de candidatos a fármacos de 2021 a 2024, Insilico ha demostrado rendimiento notable, con un cronograma promedio a DC de solo 12–18 meses, 60–200 moléculas sintetizadas y probadas por programa.
Acerca de Insilico Medicine
Insilico Medicine, una compañía biotecnológica global en etapa clínica impulsada por IA generativa, está conectando biología, química, medicina e investigación científica usando sistemas de IA de próxima generación. La compañía ha desarrollado plataformas de IA que utilizan modelos generativos profundos, aprendizaje por refuerzo, transformadores y otras técnicas modernas de aprendizaje automático para el descubrimiento de objetivos novedosos y la generación de estructuras moleculares novedosas con propiedades deseadas. Insilico Medicine está desarrollando soluciones innovadoras para descubrir y desarrollar fármacos innovadores para cáncer, fibrosis, enfermedades del sistema nervioso central, enfermedades infecciosas, enfermedades autoinmunes y enfermedades relacionadas con el envejecimiento. Para más información, por favor visite www.insilico.com .
Journal
Chemical Biology & Drug Design