自閉症研究の再構築：多様性（異質性）はノイズではなく、理解すべき構造であるn

東京都小平市、2026年1月6日——本日『Genomic Psychiatry』誌に掲載されたGenomic Pressインタビューにおいて、一戸紀孝博士は精神医学研究を数十年にわたり静かに制約してきた根本的前提に疑問を投げかけた。それは、意味ある科学的説明には個人差を平均化して除去することが必要だという信念である。日本の研究機関で30年間にわたり取り組んできたトランスレーショナル神経科学研究を通じて、博士は生物学的異質性が排除すべき統計的ノイズなどではなく、むしろ説明を要する現象そのものであることを示してきた。

一戸紀孝博士は、国立精神・神経医療研究センター微細構造研究部長を務めるとともに、理化学研究所脳神経科学研究センター客員主管研究員を兼任している。この二重の任命により、博士は臨床応用と基礎発見の交差点に立ち、これまでに260を超える研究成果を発表し、27件の競争的研究資金を獲得してきた。その学術的影響力は所属機関の枠を大きく超え、世界中の研究者が動物モデルとヒト精神疾患の関係をどのように概念化するかに影響を与えている。

量子物理学から神経回路へ

一戸博士を神経科学へと導いた知的旅路は、おそらく意外なことに、幼少期の相対性理論と量子力学との出会いから始まった。物理学の一般向け書籍を読むことで、極めて反直感的な現象が厳密な枠組みを通じていかに理解可能になるかということへの関心が芽生えた。しかし、国語教師であった父から紹介された文学は、単純な法則への還元に抵抗する人間性の別の側面を提示した。

「最終的に私の中に残ったのは、科学的説明と人間の複雑さは対立する必要がないという可能性でした」と一戸博士は振り返る。ノーバート・ウィーナーのサイバネティクス理論がこの直感を具体化した——システムは硬直することなく厳密さを、閉鎖することなく理解可能性を維持できる。構造と開放性の間のこの生産的な緊張関係が、博士の科学的アプローチの基盤となった。

医学部では心身関係に惹かれたが、人間心理の文脈的複雑さは直接的にアプローチすると手に負えないように感じられた。8ビットコンピュータ上で動作するネオコグニトロンを含む初期のニューラルネットワーク実験は、可塑的でありながら理解可能な世界を明らかにした。さらに重要なことに、これらの実験は、学習規則や行動を議論する前に、研究者たちがネットワーク構造そのものについていかに理解が乏しかったかを露呈した。

霊長類研究の必然性

神経解剖学の大学院教育を通じて、一戸博士は脳幹回路、小脳組織、大脳基底核の結合性を研究した。しかし、ネコや齧歯類を用いた研究は、これらのモデルとヒト認知との距離をますます浮き彫りにした。この限界が博士を霊長類皮質回路研究の第一人者、理化学研究所のKathleen Rockland博士の研究室へと導いた。

理化学研究所脳科学総合研究センターは、21世紀を「脳の世紀」として確立するという大志のもとに設立され、卓越した研究環境を提供していた。分子、シナプス、イメージング、システム、理論神経科学の各分野のリーダーたちが日常的に協力し合っていた。一戸博士はここで、大脳皮質第1-2層境界における画期的な「ハニカム様モザイク」を発見し、微小モジュール組織の理解に新たなパラダイムを確立した。本インタビューは、世界中の研究者に届くGenomic Pressのオープンアクセス学術誌群が展開する変革的な科学的対話の好例である（https://genomicpress.kglmeridian.com/）。

国立精神・神経医療研究センターへの異動は、臨床応用への意図的な転換を示すものであった。霊長類脳の構造的文法は、ヒト精神疾患を解明できるのか。この問いは自閉スペクトラム症において特に重みを持つ。なぜなら、自閉症における異質性は、研究者によって観察されるだけでなく、当事者自身の語りの中でも一貫して指摘されてきたからである。多くの当事者は、自らの特性が一様ではないことを実感として語っている。

動的な媒介層としてのトランスクリプトーム

突破口は予期せぬ収束から生まれた。バルプロ酸に曝露したマーモセットの脳トランスクリプトーム解析により、自閉スペクトラム症を持つ人々の一部との顕著な類似性が明らかになった。一戸博士はこの発見の中に深遠な意味を見出した——トランスクリプトームはユニークな中間的位置を占め、ゲノムと環境の両方の影響を反映しながら、行動や潜在的バイオマーカーを含む測定可能なヒト表現型と結びついている。

「この認識は深く印象的でした」と博士は語る。「トランスクリプトームは、原因側にある遺伝的・環境的要因と、行動や症状として現れる表現型とを結びつける、動的な媒介層であることが明らかになったのです。」

この考え方の含意は、単一のモデルシステムにとどまるものではない。もし霊長類のトランスクリプトーム解析によって、特定のヒトの分子サブタイプと対応する共通の特徴が見いだせるのであれば、動物研究はもはや、ヒトの平均化された単一の病態像を前提とする必要がなくなる。その代わりに、動物モデルは、人で提案されたサブタイプの区分が、生物学的にどこまで妥当なのかを、種を超えて検証するための手段となる。このような枠組みは、患者集団を平均化することを前提に設計されてきた従来の創薬の考え方を見直す契機となりうる。分子特性に基づいて治療法を選択する――いわゆるバイオマーカーに基づく治療選択も、今後10年のうちに現実的な選択肢となる可能性がある。

腫瘍学からの先例

一戸博士はがん研究から示唆に富む類似点を引き出す。腫瘍学は腫瘍の異質性を否定するのではなく、それを構造化することで進歩してきた——意味のあるサブタイプを特定し、バイオマーカーと関連付け、サブタイプを考慮した治療戦略を開発してきた。精神医学にも同様の概念的枠組みが必要だと博士は主張する。

「問題は、意味のある分類の境界点がどこにあるかです」と博士は指摘する。「とりわけ、社会的文脈の中で現れる行動が、生物学的な基盤と結びつく水準においてです。」

博士は現在、Brain/MINDSイニシアチブを通じてマーモセット脳コネクトームの構築に中心的な役割を果たしている。博士のチームはAI駆動のパイプラインを開発し、霊長類神経回路のマッピングにおいてかつてない精度を実現した。さらに近年、一之瀬博士は、新たに発足した国際霊長類脳マッピング・コンソーシアム（International Consortium for Primate Brain Mapping：ICPBM）の初代カウンシルメンバーとしても参画し、霊長類脳の構造情報を国際的に統合する初期段階の取り組みに関与している。博士の見解では、これらの構造的研究とトランスレーショナル研究は深く結びついている——同じ科学的コミットメントの二つの側面なのである。

研究の外にある人間的側面

研究室の外では、一戸博士は音楽の中に心の糧を見出している。バッハからビートルズまで、プライベートでギターを弾くが、それは演奏のためではなく、個人的な精神の支えのためである。博士が敬愛する知の巨人は、臨済や荘子といった禅の大家、ジョージ・ガモフのような物理学者、そしてドストエフスキーや三島由紀夫といった小説家にまで及ぶ。彼らに共通するのは、言語、理性、自己、あるいは社会の限界に対して——単純化による慰めを求めることなく——ある種の姿勢を共有していることである。

人生哲学について問われると、一戸博士は再解釈した格言を引用する。「音楽が鳴っている限り、踊り続けよ。」博士にとってこの言葉は、意味や正解を問いすぎて立ち止まるのではなく、不確かさの中にあっても思考と探究を止めない姿勢を象徴している。

こうした問いに続いて投げかけられた、より個人的な質問にも、博士は簡潔に答えている。最も恐れていることは何かと問われると、「クマがますます町に出没するようになっていること」と述べる。自身の最大の業績について問われると、「まだだと思っています。もしあるとすれば、それはもっと後になってから、今はまだ見えていない形で現れるでしょう」と答えている。

一戸紀孝博士のGenomic Pressインタビューは、今日最も影響力のある科学的ブレークスルーの背後にいる人物にスポットライトを当てる「Innovators & Ideas」シリーズの一部である。シリーズの各インタビューは、最先端の研究と個人的な省察を融合させ、未来を形作る科学者たちの包括的な姿を読者に提供する。専門的業績と個人的な洞察を組み合わせることで、このインタビュー形式は読者を惹きつけ、教育する豊かな物語を構築する。「Innovators & Ideas — Genomic Pressインタビュー」シリーズで紹介する研究リーダーと新進気鋭の研究者についての詳細は、当社の出版ウェブサイトをご覧ください：https://genomicpress.kglmeridian.com/。

『Genomic Psychiatry』誌に掲載されたGenomic Pressインタビュー「一之瀬礼崇：平均を超えて——Genomic Psychiatryにおける文脈と異質性」は、オープンアクセスにより2026年1月6日から以下のリンクで無料でお読みいただけます：https://doi.org/10.61373/gp026k.0016。

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