Pesquisa sobre autismo reformulada: por que a heterogeneidade é o dado, e não o ruído

KODAIRA, Tóquio, JAPÃO, 6 de janeiro de 2026 -- Em uma reveladora Entrevista Genomic Press publicada hoje na Genomic Psychiatry, o Dr. Noritaka Ichinohe questiona uma suposição fundamental que tem silenciosamente restringido a pesquisa psiquiátrica por décadas: a crença de que explicações significativas exigem a eliminação de diferenças individuais por meio de médias. Suas três décadas de neurociência translacional em instituições de pesquisa japonesas demonstraram, ao contrário, que a heterogeneidade biológica, longe de ser ruído estatístico a ser eliminado, constitui precisamente o fenômeno que demanda explicação.

O Dr. Ichinohe atua como Diretor do Departamento de Pesquisa Ultraestrutural no Centro Nacional de Neurologia e Psiquiatria do Japão, mantendo simultaneamente uma posição como Pesquisador Principal Visitante no RIKEN Center for Brain Science. Essa dupla nomeação o posiciona na interseção entre tradução clínica e descoberta fundamental, um ponto de observação privilegiado a partir do qual produziu mais de 260 trabalhos de pesquisa e obteve 27 financiamentos competitivos. Sua influência se estende muito além das fronteiras institucionais, moldando a maneira como pesquisadores em todo o mundo conceituam a relação entre modelos animais e condições psiquiátricas humanas.

Da física quântica aos circuitos neurais

A trajetória intelectual que conduziu o Dr. Ichinohe à neurociência começou, talvez inesperadamente, com encontros infantis com a relatividade e a mecânica quântica. A leitura de livros de divulgação científica sobre física incutiu nele uma fascinação por como fenômenos altamente contraintuitivos podiam se tornar inteligíveis por meio de estruturas rigorosas. A literatura, no entanto, introduzida por seu pai, professor de língua japonesa, oferecia visões concorrentes da natureza humana que resistiam à redução a regras simples.

"O que permaneceu comigo, em última instância, foi a possibilidade de que explicação e complexidade humana não precisam estar em oposição," reflete o Dr. Ichinohe. As teorias cibernéticas de Norbert Wiener cristalizaram essa intuição: sistemas podiam manter rigor sem rigidez, inteligibilidade sem fechamento. Essa tensão produtiva entre estrutura e abertura tornou-se o fundamento de sua abordagem científica.

A faculdade de medicina o atraiu para a relação mente-corpo, mas a enorme complexidade contextual da psicologia humana parecia intratável quando abordada diretamente. Os primeiros experimentos com modelos de redes neurais, incluindo o neocognitron executado em computadores de 8 bits, revelaram um mundo tanto plástico quanto inteligível. Mais importante ainda, esses experimentos expuseram quão pouco os pesquisadores compreendiam sobre a própria estrutura das redes antes de discutir regras de aprendizado ou comportamento.

O imperativo dos primatas

A formação de pós-graduação em neuroanatomia levou o Dr. Ichinohe através de circuitos do tronco encefálico, organização cerebelar e conectividade dos gânglios da base. Porém, o trabalho com gatos e roedores destacava cada vez mais a distância entre esses modelos e a cognição humana. Essa limitação o impulsionou a se juntar ao laboratório da Dra. Kathleen Rockland no RIKEN, uma autoridade de destaque em circuitos corticais de primatas.

O RIKEN Brain Science Institute, fundado com a ambição de estabelecer o século XXI como "o século do cérebro," proporcionou um ambiente extraordinário. Líderes em neurociência molecular, sináptica, de imagem, de sistemas e teórica colaboravam diariamente. O Dr. Ichinohe descobriu ali o emblemático "mosaico em favo de mel" na fronteira entre as camadas corticais 1 e 2, estabelecendo novos paradigmas para a compreensão da organização micromodular. Esta entrevista exemplifica o tipo de discurso científico transformador encontrado em todo o portfólio de revistas de acesso aberto da Genomic Press, alcançando pesquisadores em todo o mundo (https://genomicpress.kglmeridian.com/).

A transição para o Centro Nacional de Neurologia e Psiquiatria marcou uma virada deliberada em direção à tradução clínica. Poderia o que se poderia chamar de gramática estrutural dos cérebros de primatas iluminar condições psiquiátricas humanas? A questão carregava peso particular para o transtorno do espectro autista, onde a heterogeneidade entre os indivíduos afetados não é meramente observável, mas também autorrelatada. Muitas pessoas autistas descrevem a si mesmas como fundamentalmente diferentes umas das outras.

Transcriptomas como dobradiças dinâmicas

O avanço surgiu de uma convergência inesperada. A análise do transcriptoma cerebral de saguis expostos a valproato revelou similaridade notável com um subconjunto de indivíduos com transtorno do espectro autista. O Dr. Ichinohe reconheceu algo profundo nessa descoberta: o transcriptoma ocupa uma posição intermediária única, refletindo tanto influências genômicas quanto ambientais enquanto permanece conectado a fenótipos humanos mensuráveis, incluindo comportamento e potenciais biomarcadores.

"Essa constatação foi profundamente impactante," ele explica. "Revelou o transcriptoma não como uma leitura passiva, mas como uma dobradiça dinâmica que conecta causa e expressão, mecanismo e manifestação."

As implicações se estendem muito além de um único sistema modelo. Se transcriptomas de primatas podem identificar pontos de convergência com subtipos moleculares humanos específicos, então a pesquisa animal não precisa impor modelos às condições humanas. Em vez disso, os modelos se tornam catalisadores para testar se as fronteiras de subtipos propostas se mantêm entre espécies. Como essa estrutura poderia reformular os pipelines de desenvolvimento de medicamentos atualmente projetados em torno de populações de pacientes medianas? A seleção de tratamentos guiada por biomarcadores poderia se tornar viável na próxima década?

A oncologia como precedente

O Dr. Ichinohe traça paralelos instrutivos com a pesquisa oncológica. A oncologia avançou não negando a heterogeneidade tumoral, mas estruturando-a: identificando subtipos significativos, vinculando-os a biomarcadores, desenvolvendo estratégias terapêuticas conscientes dos subtipos. A psiquiatria, argumenta ele, requer maquinário conceitual semelhante.

"A questão é onde se encontram os pontos de partição significativos," observa, "especialmente no nível da biologia sociocomportamental, onde a relevância clínica verdadeiramente reside."

Seu trabalho atual por meio da iniciativa Brain/MINDS o tornou figura instrumental na construção do conectoma cerebral do sagui. Sua equipe desenvolveu um pipeline alimentado por inteligência artificial que permite precisão sem precedentes no mapeamento de circuitos neurais de primatas. Paralelamente, o Dr. Ichinohe tem participado ativamente do Consórcio Internacional para Mapeamento do Cérebro de Primatas (ICPBM), contribuindo para esforços globais de integração da conectômica de primatas com a arquitetura cerebral mesoscópica. Esses esforços estruturais e translacionais permanecem profundamente conectados em sua visão, duas faces do mesmo compromisso científico.

O elemento humano

Além das paredes do laboratório, o Dr. Ichinohe encontra renovação na música. Ele toca violão em particular, de Bach aos Beatles, não para apresentações, mas para sustento pessoal. Seus heróis intelectuais abrangem mestres zen como Rinzai e Zhuangzi, físicos como George Gamow e romancistas como Dostoiévski e Mishima. O que os une é uma postura compartilhada diante dos limites, seja da linguagem, da razão, do eu ou da sociedade, sem buscar conforto na simplificação.

Quando perguntado sobre sua filosofia de vida, o Dr. Ichinohe oferece um aforismo reapropriado: "Continue dançando enquanto a música tocar." Originalmente um comentário sobre mercados financeiros, ele o transforma em expressão de curiosidade intelectual sustentada e engajamento persistente com problemas científicos.

Seu maior medo? "Que ursos estejam aparecendo cada vez mais em cidades." Sua avaliação de sua maior conquista? "Ainda não. Se vier, virá mais tarde, talvez em uma forma que ainda não reconheço."

A Entrevista Genomic Press do Dr. Noritaka Ichinohe faz parte de uma série mais ampla chamada Innovators & Ideas que destaca as pessoas por trás dos avanços científicos mais influentes da atualidade. Cada entrevista da série oferece uma combinação de pesquisa de ponta e reflexões pessoais, proporcionando aos leitores uma visão abrangente dos cientistas que moldam o futuro. Ao combinar foco em realizações profissionais com perspectivas pessoais, esse estilo de entrevista convida a uma narrativa mais rica que tanto envolve quanto educa os leitores. Este formato oferece um ponto de partida ideal para perfis que exploram o impacto do cientista em sua área, ao mesmo tempo em que abordam temas humanos mais amplos. Mais informações sobre os líderes de pesquisa e estrelas em ascensão apresentados em nossa série Innovators & Ideas (Entrevista Genomic Press) podem ser encontradas em nosso site de publicações: https://genomicpress.kglmeridian.com/.

A Entrevista Genomic Press na Genomic Psychiatry intitulada "Noritaka Ichinohe: Beyond averages — context and heterogeneity in Genomic Psychiatry" está disponível gratuitamente por meio de Acesso Aberto a partir de 6 de janeiro de 2026 na Genomic Psychiatry no seguinte link: https://doi.org/10.61373/gp026k.0016.

Sobre a Genomic Psychiatry: Genomic Psychiatry: Advancing Science from Genes to Society (ISSN: 2997-2388, online e 2997-254X, impresso) representa uma mudança de paradigma entre as revistas de genética ao entrelaçar avanços em genômica e genética com o progresso em todas as outras áreas da psiquiatria contemporânea. A Genomic Psychiatry publica artigos de pesquisa médica da mais alta qualidade de qualquer área dentro do continuum que vai dos genes e moléculas à neurociência, psiquiatria clínica e saúde pública.

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