神经调控在难治性强迫症管理中的新兴作用

瑞士洛桑 – 2025年10月28日。在今日发表于Brain Medicine期刊的一篇文章中,一支欧洲研究团队针对难治性强迫症(OCD)的新兴神经调控技术进行了深入综述。这篇题为"强迫症的神经调控技术:当前研究现状"的文章探讨了经颅直流电刺激(tDCS)、重复经颅磁刺激(rTMS)和脑深部刺激(DBS)如何改变针对传统疗法或药物治疗无效患者的临床方法。主要作者Kevin Swierkosz-Lenart博士和Carolina Viegas博士来自洛桑大学医院,他们与巴黎东大学克雷泰伊分校的Luc Mallet教授合作,阐述了每种技术如何靶向功能失调的大脑网络,以及个体化治疗、神经影像学和生物标志物发现如何塑造下一代精神病学治疗方案。

重新校准强迫的神经回路

强迫症是一种慢性神经精神疾病,影响约百分之二的人口,通常在生命早期发病。许多患者经历侵入性思维和重复性行为,这些症状造成显著的痛苦和功能损害。尽管血清素再摄取抑制剂和认知行为疗法仍然是标准治疗方法,但高达百分之六十的患者表现出不完全或较差的治疗反应。

这一持续性挑战促使临床医生和神经科学家直接研究大脑的电活动系统。神经调控技术旨在使支撑决策制定、情绪调节和内在控制感的相互连接网络中的异常活动正常化。Viegas博士表示:"我们正见证临床精神病学与系统神经科学的融合。神经调控使我们能够与维持强迫思维和强迫行为的神经回路进行互动。"

该综述追溯了这一转变历程,从早期的实验性尝试发展为由影像学、电生理学和计算建模指导的成熟领域。作者强调,这些工具并非取代现有疗法,而是对其进行补充,形成了从无创刺激到靶向手术干预的连续谱。

经颅直流电刺激:温和电流,不断演进的证据

经颅直流电刺激通过头皮电极传递低强度电流,改变皮层神经元的兴奋性。通过改变静息膜电位,该技术可以微妙地影响与强迫症相关的皮层和皮层下回路的动态变化。

在近期研究中,研究人员探索了在前辅助运动区(pre-SMA)或眶额皮层(OFC)等区域施加阳极或阴极电流是否能够降低与强迫行为相关的皮层-纹状体-丘脑-皮层环路的过度活跃。早期试验产生了不一致的结果。部分研究报告了适度改善,而另一些则显示与假刺激几乎无差异。作者将这些不一致归因于不同研究在电极放置、电流强度和疗程持续时间方面的差异。

Swierkosz-Lenart博士指出:"经颅直流电刺激仍然具有吸引力,因为它易于获取且安全。但在其成为主流临床治疗的一部分之前,我们需要严格的标准化和更大规模的试验。"根据该综述,未来的进展将依赖于采用电场建模和客观生物标志物(如连接性的神经影像学测量或电生理学变化)的高质量随机对照试验。

文章指出,经颅直流电刺激耐受性良好,副作用通常限于短暂的刺痛感或轻度皮肤发红。其便携性和成本效益使其成为在专业监督下进行家庭干预的有吸引力候选方案,一旦建立了验证的治疗方案。

重复经颅磁刺激:日益获得临床信心的无创调控

重复经颅磁刺激(rTMS)利用快速变化的磁场在特定皮层区域诱导电流。根据频率和部位的不同,刺激可以增加或减少神经元活动。2018年,美国食品药品监督管理局批准深部重复经颅磁刺激用于治疗难治性强迫症,靶点为内侧前额叶皮层(mPFC)和前扣带皮层(ACC)。

此后,越来越多的对照试验和荟萃分析证实,重复经颅磁刺激可产生显著的症状改善,特别是当应用于背外侧前额叶皮层(DLPFC)或辅助运动区(SMA)时。这些靶点是大脑认知控制网络的组成部分,在调节侵入性思维和行为抑制方面发挥核心作用。

Viegas博士表示:"重复经颅磁刺激是首个获得监管部门批准用于强迫症治疗的无创神经调控技术。它已证明具有临床益处,但我们仍在学习如何根据个体患者调整参数。"

该综述强调了不同刺激方案之间的差异性。部分研究提示,对过度活跃区域(如辅助运动区)进行低频抑制性刺激可获得最佳结果,而另一些研究则指向对低活跃前额叶区域进行高频兴奋性刺激方案。这种多样性凸显了个体化靶向的必要性,可能需要由神经影像学数据和神经生理学标志物进行指导。

副作用通常较轻且为一过性,包括头皮不适、刺痛感或头痛。在遵循安全指南的情况下,癫痫发作的风险极低。作者还讨论了θ爆发式刺激(TBS)和加速重复经颅磁刺激方案,这些方法旨在通过压缩治疗疗程实现更快的临床效果。尽管前景可期,这些方法在强迫症人群中仍需进一步验证。

脑深部刺激:针对最顽固病例的精准疗法

对于强迫症仍然严重且对所有其他疗法均无效的患者,脑深部刺激已成为一种成熟且经临床验证的治疗选择。该手术涉及将细电极植入特定的脑深部区域,然后连接到植入式脉冲发生器,持续提供电刺激。

脑深部刺激在多项随机对照试验中显示出持续疗效。根据Brain Medicine期刊的综述,最有效的靶点包括终纹床核(BNST)、腹侧囊部和腹侧纹状体(VC/VS)、伏隔核(NAc)以及丘脑底核(STN)。在多项研究中,在这些区域进行刺激导致Y-BOCS量表评分降低百分之三十五至六十,长期反应率高达三分之二的患者。

Swierkosz-Lenart博士表示:"脑深部刺激为那些已经尝试过所有其他治疗形式的患者带来希望。"

研究者目前的兴趣不再局限于单一解剖学定位,而是转向弥散张量成像和连接组学绘图,以识别与临床改善最相关的白质纤维束。沿着这些优化的纤维束进行刺激可产生更好的结果,即使患者之间的电极放置位置略有差异。

该综述还详细介绍了闭环脑深部刺激这一新兴领域,其中植入系统实时记录神经信号,并根据大脑活动自动调整刺激。这种方法可能减少副作用并提高精确度。早期证据表明,强迫症相关回路内低频振荡的特定模式可作为症状状态的生物标志物,有望实现动态的自适应治疗。

在专业中心进行时,脑深部刺激通常是安全的。最常见的并发症较轻且可逆,例如短暂的情绪变化或局部不适。出血或感染等严重不良事件罕见。作者提醒,随着自适应技术的发展,广泛的随访和多学科管理仍然至关重要。

个体化、伦理与未来十年

这篇经同行评审的文章得出结论,神经调控代表了精神病学最令人兴奋的前沿之一,但也是最复杂的领域之一。三种治疗模式的核心主题是个体化:即刺激参数、靶点和方案应根据每位患者独特的大脑解剖结构和症状特征进行调整。

Viegas博士表示:"展望未来,我们必须将神经影像学、电生理学和计算建模整合到日常临床决策中。这正是我们实现真正精准精神病学的途径。"

作者呼吁制定统一的国际标准,以便进行跨研究比较并提高可重复性。他们还强调了解决侵入性干预、数据隐私和知情同意相关伦理问题的重要性。可及性和公平性仍是关键问题,因为高昂的成本和专业化基础设施可能限制主要学术中心以外地区的可用性。

尽管面临这些挑战,该综述的基调仍然谨慎乐观。随着基于影像学的靶向和自适应刺激的日益应用,该领域即将进入更加个体化、数据驱动的治疗阶段。作者写道:"我们正在走向一种直接倾听大脑声音的精神病学模式,这种模式会随着神经活动的变化而调整治疗方案。"

发表于Brain Medicine期刊、题为"强迫症的神经调控技术:当前研究现状"的综述文章已于2025年10月28日通过开放获取方式免费提供,详见以下链接:https://doi.org/10.61373/bm025y.0125。

关于Brain Medicine:Brain Medicine(ISSN:2997-2639,在线版;2997-2647,印刷版)是由位于纽约的Genomic Press出版的高质量医学研究期刊。Brain Medicine为从基础神经科学创新到脑医学转化研究的跨学科路径提供了新的平台。该期刊的范畴涵盖脑疾病的基础科学、病因、结局、治疗以及社会影响,贯穿所有临床学科及其交叉领域。

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