Papéis emergentes da neuromodulação no manejo do TOC resistente ao tratamento

Lausanne, Suíça – 28 de outubro de 2025. Em um artigo publicado hoje na Brain Medicine, uma equipe de pesquisa europeia apresenta uma revisão focada de técnicas emergentes de neuromodulação para o transtorno obsessivo-compulsivo (TOC) resistente ao tratamento. O artigo "Técnicas de neuromodulação no transtorno obsessivo-compulsivo: Estado atual da arte" examina como a estimulação transcraniana por corrente contínua (tDCS), a estimulação magnética transcraniana repetitiva (rTMS) e a estimulação cerebral profunda (DBS) estão mudando abordagens clínicas para pacientes que não respondem à terapia ou medicação tradicional. Os autores principais, Dr. Kevin Swierkosz-Lenart e Dra. Carolina Viegas do Hospital Universitário de Lausanne, em colaboração com o Prof. Luc Mallet da Universidade Paris-Est Créteil, descrevem como cada abordagem tem como alvo redes cerebrais disfuncionais e como a personalização, neuroimagem e descoberta de biomarcadores poderiam moldar a próxima geração de tratamentos psiquiátricos.

Recalibrando os circuitos da compulsão

O TOC é um transtorno neuropsiquiátrico crônico que afeta aproximadamente dois por cento da população e geralmente começa cedo na vida. Muitos pacientes experimentam pensamentos intrusivos e ações repetitivas que causam sofrimento e comprometimento significativos. Embora os inibidores de recaptação de serotonina e a terapia cognitivo-comportamental permaneçam como o padrão de cuidado, até 60 por cento dos pacientes mostram resposta incompleta ou insatisfatória.

Esse desafio persistente levou clínicos e neurocientistas a investigar diretamente os sistemas elétricos do cérebro. As técnicas de neuromodulação visam normalizar a atividade anormal na rede interconectada que sustenta a tomada de decisões, a regulação emocional e o senso de controle interno. "Estamos testemunhando uma convergência da psiquiatria clínica e da neurociência de sistemas", afirmou a Dra. Viegas. "A neuromodulação nos permite interagir com os circuitos que mantêm as obsessões e compulsões".

A revisão traça essa transformação desde as primeiras tentativas experimentais até um campo robusto guiado por neuroimagem, eletrofisiologia e modelagem computacional. Os autores enfatizam que essas ferramentas não substituem as terapias existentes, mas as complementam, criando um continuum desde a estimulação não invasiva até intervenções cirúrgicas direcionadas.

Estimulação transcraniana por corrente contínua: corrente suave, evidência em evolução

A estimulação transcraniana por corrente contínua fornece corrente elétrica de baixa intensidade através de eletrodos no couro cabeludo, alterando a excitabilidade dos neurônios corticais. Ao mudar os potenciais de membrana em repouso, ela pode influenciar sutilmente a dinâmica dos circuitos corticais e subcorticais implicados no TOC.

Em estudos recentes, pesquisadores exploraram se a aplicação de correntes anódicas ou catódicas sobre regiões como a área motora pré-suplementar (pré-SMA) ou o córtex orbitofrontal (COF) pode reduzir a hiperatividade nos circuitos córtico-estriado-tálamo-corticais associados ao comportamento compulsivo. Os primeiros ensaios geraram resultados mistos. Alguns relatam melhorias modestas, enquanto outros mostram pouca diferença em relação à estimulação simulada. Os autores atribuem essas inconsistências a variações no posicionamento dos eletrodos, intensidade da corrente e duração das sessões entre estudos.

"A tDCS continua atraente porque é acessível e segura", observou o Dr. Swierkosz-Lenart. "Mas precisamos de padronização rigorosa e ensaios maiores antes que ela se torne parte dos cuidados clínicos convencionais". De acordo com a revisão, o progresso futuro dependerá de ensaios randomizados de alta qualidade usando modelagem de campo elétrico e biomarcadores objetivos, como medidas de neuroimagem de conectividade ou mudanças eletrofisiológicas.

O artigo observa que a tDCS é bem tolerada, com efeitos colaterais tipicamente limitados a formigamento transitório ou leve vermelhidão da pele. Sua portabilidade e custo-efetividade a tornam uma candidata atraente para intervenções domiciliares sob supervisão profissional, uma vez que protocolos validados sejam estabelecidos.

Estimulação magnética transcraniana repetitiva: modulação não invasiva com confiança clínica crescente

A estimulação magnética transcraniana repetitiva (rTMS) usa campos magnéticos que mudam rapidamente para induzir correntes elétricas em regiões corticais específicas. Dependendo da frequência e do local, a estimulação pode aumentar ou diminuir a atividade neuronal. Em 2018, a Agência de Administração de Alimentos e Medicamentos dos Estados Unidos aprovou a rTMS profunda para TOC resistente ao tratamento, tendo como alvo o córtex pré-frontal medial (CPFm) e o córtex cingulado anterior (CCA).

Desde então, um número crescente de ensaios controlados e meta-análises confirmaram que a rTMS pode produzir melhorias sintomáticas significativas, particularmente quando aplicada ao córtex pré-frontal dorsolateral (CPFDL) ou à área motora suplementar (AMS). Esses alvos fazem parte da rede de controle cognitivo do cérebro, que desempenha papel central na regulação de pensamentos intrusivos e inibição comportamental.

"A rTMS representa a primeira técnica de neuromodulação não invasiva a alcançar aprovação regulatória para TOC", disse a Dra. Viegas. "Ela demonstrou benefícios clínicos, mas ainda estamos aprendendo como adaptar os parâmetros ao paciente individual".

A revisão destaca a variabilidade entre os protocolos de estimulação. Alguns estudos sugerem que a estimulação inibitória de baixa frequência sobre regiões hiperativas como a AMS produz os melhores resultados, enquanto outros apontam para protocolos excitatórios de alta frequência sobre áreas pré-frontais hipoativas. Essa diversidade ressalta a necessidade de direcionamento personalizado, potencialmente guiado por dados de neuroimagem e marcadores neurofisiológicos.

Os efeitos colaterais são geralmente leves e transitórios, incluindo desconforto no couro cabeludo, formigamento ou dor de cabeça. O risco de convulsão é extremamente baixo quando as diretrizes de segurança são seguidas. Os autores também discutem a estimulação em rajada teta (TBS) e os protocolos de rTMS acelerada que visam alcançar efeitos clínicos mais rápidos através de sessões de tratamento condensadas. Embora promissores, essas abordagens exigem validação adicional em populações com TOC.

Estimulação cerebral profunda: terapia de precisão para os casos mais resistentes

Para pacientes cujo TOC permanece grave e refratário a todas as outras terapias, a estimulação cerebral profunda tornou-se uma opção de tratamento estabelecida e clinicamente validada. O procedimento envolve implantar eletrodos finos em regiões cerebrais profundas específicas, que são então conectados a um gerador de pulsos implantado que fornece estimulação elétrica continuamente.

A DBS mostrou eficácia sustentada em vários ensaios clínicos randomizados controlados. De acordo com a revisão da Brain Medicine, os alvos mais eficazes incluem o núcleo do leito da estria terminal (NLET), a cápsula ventral e o estriado ventral (CV/EV), o núcleo accumbens (NAc) e o núcleo subtalâmico (NST). Em múltiplos estudos, a estimulação nessas áreas levou a reduções de sintomas variando de 35 a 60 por cento na escala Y-BOCS, com taxas de resposta de longo prazo de até dois terços dos pacientes.

"A DBS oferece esperança para indivíduos que esgotaram todas as outras formas de terapia", afirmou o Dr. Swierkosz-Lenart.

Em vez de focar em uma única localização anatômica, os pesquisadores agora estão interessados em tractografia por difusão e mapeamento conectômico para identificar as vias de substância branca mais associadas à melhora clínica. A estimulação ao longo desses feixes de fibras otimizados pode produzir melhores resultados, mesmo que as colocações de eletrodos variem ligeiramente entre pacientes.

A revisão também detalha o campo emergente da DBS em circuito fechado, onde sistemas implantados registram sinais neurais em tempo real e ajustam automaticamente a estimulação em resposta à atividade cerebral. Essa abordagem poderia reduzir efeitos colaterais e melhorar a precisão. Evidências iniciais sugerem que padrões específicos em oscilações de baixa frequência dentro de circuitos relacionados ao TOC podem servir como biomarcadores para estados sintomáticos, potencialmente permitindo terapia dinâmica e adaptativa.

A DBS geralmente é segura quando realizada em centros especializados. As complicações mais comuns são menores e reversíveis, como mudanças transitórias de humor ou desconforto local. Eventos adversos graves como hemorragia ou infecção são raros. Os autores alertam que acompanhamento extensivo e gerenciamento multidisciplinar permanecem essenciais, especialmente à medida que as tecnologias adaptativas evoluem.

Personalização, ética e a próxima década

Este artigo revisado por pares conclui que a neuromodulação representa uma das fronteiras mais empolgantes da psiquiatria, mas também uma das mais complexas. Um tema central nas três modalidades é a personalização: a ideia de que os parâmetros de estimulação, alvos e protocolos devem ser ajustados para corresponder à anatomia cerebral única e ao perfil sintomático de cada paciente.

"Avançando, precisamos integrar neuroimagem, eletrofisiologia e modelagem computacional na tomada de decisões clínicas diárias", disse a Dra. Viegas. "É assim que alcançaremos uma verdadeira psiquiatria de precisão".

Os autores pedem padrões internacionais harmonizados para permitir comparações entre estudos e melhorar a reprodutibilidade. Eles também destacam a importância de abordar considerações éticas em torno de intervenções invasivas, privacidade de dados e consentimento informado. Acesso e equidade permanecem preocupações fundamentais, já que custos elevados e infraestrutura especializada podem limitar a disponibilidade fora dos principais centros acadêmicos.

Apesar desses desafios, o tom da revisão é cautelosamente otimista. Com o uso crescente de direcionamento baseado em imagem e estimulação adaptativa, o campo está pronto para entrar em uma fase de terapia mais individualizada e orientada por dados. "Estamos nos movendo", escrevem os autores, "em direção a um modelo de psiquiatria que ouve o cérebro diretamente, um que adapta o tratamento conforme a atividade neural muda".

O artigo de revisão na Brain Medicine intitulado "Técnicas de neuromodulação no transtorno obsessivo-compulsivo: Estado atual da arte" está disponível gratuitamente via acesso aberto em 28 de outubro de 2025 na Brain Medicine no seguinte hiperlink: https://doi.org/10.61373/bm025y.0125.

Sobre a Brain Medicine: Brain Medicine (ISSN: 2997-2639, online e 2997-2647, impresso) é uma revista de pesquisa médica de alta qualidade publicada pela Genomic Press, Nova York. A Brain Medicine é um novo lar para o caminho interdisciplinar da inovação em neurociência fundamental às iniciativas translacionais em medicina cerebral. O escopo da revista inclui a ciência subjacente, causas, resultados, tratamentos e impacto social dos transtornos cerebrais, em todas as disciplinas clínicas e sua interface.

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