治療抵抗性強迫症の管理における神経調節の新たな役割

スイス、ローザンヌ – 2025年10月28日。本日Brain Medicine誌に発表された論文において、欧州の研究チームが治療抵抗性強迫症(OCD)に対する新興神経調節技術に焦点を当てたレビューを発表した。「強迫症における神経調節技術:現在の技術水準」と題するこの論文は、経頭蓋直流電気刺激(tDCS)、反復経頭蓋磁気刺激(rTMS)、脳深部刺激(DBS)が、従来の治療法や薬物療法に反応しない患者に対する臨床アプローチをどのように変えているかを検討している。ローザンヌ大学病院の主著者であるKevin Swierkosz-Lenart博士とCarolina Viegas博士は、パリ東クレテイユ大学のLuc Mallet教授との共同研究において、各アプローチが機能不全の脳ネットワークをどのように標的とするか、そして個別化医療、神経画像診断、バイオマーカーの発見が次世代の精神医学的治療をどのように形作る可能性があるかを説明している。

強迫の回路を再調整する

強迫症は、人口の約2パーセントに影響を及ぼす慢性的な神経精神疾患であり、人生の早い段階で発症することが多い。多くの患者は、著しい苦痛と機能障害を引き起こす侵入的思考と反復行動を経験する。セロトニン再取り込み阻害薬と認知行動療法が依然として標準治療であるにもかかわらず、患者の最大60パーセントが不完全または不十分な反応を示している。

この持続的な課題により、臨床医と神経科学者は脳の電気系統を直接調査するようになった。神経調節技術は、意思決定、感情調節、内的統制感の基盤となる相互接続されたネットワークにおける異常な活動を正常化することを目指している。Viegas博士は次のように述べている。「私たちは臨床精神医学とシステム神経科学の融合を目の当たりにしています。神経調節により、強迫観念と強迫行為を維持する回路と相互作用することができるのです」

このレビューは、初期の実験的試みから、画像診断、電気生理学、計算モデリングによって導かれる堅固な分野への変遷を追跡している。著者らは、これらのツールが既存の治療法に取って代わるのではなく、それを補完し、非侵襲的刺激から標的を定めた外科的介入までの連続体を作り出していると強調している。

経頭蓋直流電気刺激:穏やかな電流、進化するエビデンス

経頭蓋直流電気刺激は、頭皮電極を通じて低強度の電流を送り、皮質ニューロンの興奮性を変化させる。静止膜電位を変化させることにより、強迫症に関与する皮質および皮質下回路の動態に微妙な影響を与えることができる。

最近の研究では、研究者らは、前補足運動野(pre-SMA)や眼窩前頭皮質(OFC)などの領域に陽極または陰極電流を適用することで、強迫行動に関連する皮質-線条体-視床-皮質ループの過活動を軽減できるかどうかを探求してきた。初期の試験では、まちまちの結果が得られている。いくつかの研究では適度な改善が報告されているが、他の研究では偽刺激との差がほとんど見られない。著者らは、これらの不一致を、研究間での電極配置、電流強度、セッション期間の変動に起因するとしている。

Swierkosz-Lenart博士は次のように述べている。「tDCSはアクセスしやすく安全であるため、依然として魅力的です。しかし、主流の臨床ケアの一部となる前に、厳格な標準化とより大規模な試験が必要です」このレビューによれば、今後の進展は、電場モデリングを使用した高品質のランダム化試験と、接続性の神経画像測定や電気生理学的変化などの客観的バイオマーカーに依存するとしている。

この論文は、tDCSは忍容性が良好であり、副作用は通常、一過性のチクチク感や軽度の皮膚の発赤に限定されると指摘している。その携帯性と費用対効果により、検証されたプロトコルが確立されれば、専門家の監督下での在宅介入の魅力的な候補となっている。

反復経頭蓋磁気刺激:臨床的信頼が高まる非侵襲的調節

反復経頭蓋磁気刺激(rTMS)は、急速に変化する磁場を使用して、特定の皮質領域に電流を誘導する。周波数と部位に応じて、刺激は神経活動を増加または減少させることができる。2018年、米国食品医薬品局は、治療抵抗性強迫症に対して、内側前頭前野(mPFC)と前帯状皮質(ACC)を標的とする深部rTMSを承認した。

それ以来、増加する対照試験とメタ分析により、rTMSが、特に背外側前頭前野(DLPFC)または補足運動野(SMA)に適用された場合に、有意な症状改善をもたらすことが確認されている。これらの標的は、侵入的思考と行動抑制の調節において中心的な役割を果たす脳の認知制御ネットワークの一部である。

Viegas博士は次のように述べている。「rTMSは、強迫症に対する規制当局の承認を得た最初の非侵襲的神経調節技術です。臨床的利益を実証していますが、個々の患者にパラメーターを調整する方法をまだ学んでいるところです」

このレビューは、刺激プロトコル間の変動性を強調している。一部の研究では、SMAなどの過活動領域に対する低周波抑制刺激が最良の結果を生み出すことを示唆しているが、他の研究では、低活動前頭前野領域に対する高周波興奮性プロトコルを指摘している。この多様性は、神経画像データと神経生理学的マーカーによって導かれる可能性のある、個別化された標的設定の必要性を強調している。

副作用は一般的に軽度で一過性であり、頭皮の不快感、チクチク感、頭痛などが含まれる。安全ガイドラインに従えば、発作のリスクは極めて低い。著者らはまた、凝縮された治療セッションを通じてより速い臨床効果を達成することを目指すシータバースト刺激(TBS)と加速rTMSプロトコルについても論じている。有望ではあるが、これらのアプローチは強迫症集団におけるさらなる検証を必要としている。

脳深部刺激:最も抵抗性の高い症例に対する精密治療

強迫症が重度のままで、他のすべての治療法に抵抗性である患者にとって、脳深部刺激は確立された臨床的に検証された治療選択肢となっている。この手順には、特定の深部脳領域に細い電極を埋め込み、次にそれを連続的に電気刺激を送る埋め込み型パルス発生器に接続することが含まれる。

DBSは、複数のランダム化対照試験において持続的な有効性を示している。Brain Medicine誌のレビューによれば、最も効果的な標的には、分界条床核(BNST)、腹側被殻と腹側線条体(VC/VS)、側坐核(NAc)、視床下核(STN)が含まれる。複数の研究において、これらの領域での刺激は、Y-BOCSスケールで35から60パーセントの症状軽減をもたらし、長期反応率は患者の最大3分の2に達している。

Swierkosz-Lenart博士は次のように述べている。「DBSは、他のすべての治療法を使い果たした人々に希望を提供します」

単一の解剖学的位置に焦点を当てるのではなく、研究者らは現在、拡散トラクトグラフィーとコネクトーム マッピングに関心を持ち、臨床改善に最も関連する白質経路を特定している。これらの最適化された線維束に沿って刺激することで、患者間で電極配置がわずかに異なっていても、より良い結果を得ることができる。

このレビューはまた、埋め込まれたシステムがリアルタイムで神経信号を記録し、脳活動に応じて自動的に刺激を調整するクローズドループDBSの新興分野についても詳述している。このアプローチは、副作用を軽減し、精度を向上させる可能性がある。初期のエビデンスは、強迫症関連回路内の低周波振動における特定のパターンが症状状態のバイオマーカーとして機能し、動的で適応的な治療を可能にする可能性があることを示唆している。

DBSは、専門センターで実施される場合、一般的に安全である。最も一般的な合併症は軽微で可逆的であり、一過性の気分変化や局所的な不快感などがある。出血や感染などの重篤な有害事象はまれである。著者らは、適応技術が進化するにつれて、広範なフォローアップと学際的管理が依然として不可欠であると警告している。

個別化、倫理、そして次の10年

この査読付き論文は、神経調節が精神医学における最もエキサイティングなフロンティアの1つであると同時に、最も複雑なものの1つでもあると結論付けている。3つのモダリティすべてに共通する中心的なテーマは個別化である。つまり、刺激パラメーター、標的、プロトコルは、各患者の固有の脳解剖学と症状プロファイルに合わせて調整されるべきであるという考えである。

Viegas博士は次のように述べている。「今後、神経画像診断、電気生理学、計算モデリングを日常の臨床意思決定に統合する必要があります。それが真の精密精神医学を実現する方法です」

著者らは、研究間の比較を可能にし、再現性を向上させるために、調和された国際基準を求めている。また、侵襲的介入、データプライバシー、インフォームドコンセントをめぐる倫理的考慮事項に対処することの重要性も強調している。高コストと専門的なインフラストラクチャーが主要な学術センター以外での利用可能性を制限する可能性があるため、アクセスと公平性は依然として重要な懸念事項である。

これらの課題にもかかわらず、レビューの論調は慎重ながらも楽観的である。画像ベースのターゲティングと適応刺激の使用が増加するにつれて、この分野は、より個別化されたデータ駆動型の治療段階に入る準備が整っている。著者らは次のように書いている。「私たちは、脳に直接耳を傾ける精神医学のモデル、つまり神経活動の変化に応じて治療を適応させるモデルに向かって進んでいます」

Brain Medicine誌に掲載された「強迫症における神経調節技術:現在の技術水準」と題するレビュー論文は、2025年10月28日にBrain Medicine誌においてオープンアクセスで無料で入手可能であり、次のハイパーリンクからアクセスできる:https://doi.org/10.61373/bm025y.0125。

Brain Medicineについて:Brain Medicine(ISSN:2997-2639、オンライン版、2997-2647、印刷版)は、ニューヨークのGenomic Pressが発行する高品質の医学研究ジャーナルである。Brain Medicineは、基礎神経科学におけるイノベーションから脳医学におけるトランスレーショナルな取り組みまでの学際的な道筋の新しい拠点となっている。このジャーナルの範囲には、すべての臨床分野とそのインターフェースにわたる脳障害の基礎科学、原因、転帰、治療、および社会的影響が含まれる。

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