image: ISM8969 a amélioré de manière dose-dépendante les performances comportementales dans les tests de champ ouvert, rotarod et force de préhension dans le modèle de maladie de Parkinson (MP) induit par MPTP view more
Credit: Insilico Medicine
- Insilico Medicine a achevé les études précliniques pour ISM8969, l'inhibiteur oral NLRP3, et prévoit de soumettre la demande d'autorisation de nouveau médicament expérimental (IND) au quatrième trimestre 2025 pour commencer la validation clinique.
- Sur la base du potentiel d'ISM8969 contre les troubles neurodégénératifs, tel que démontré dans les études précliniques, le candidat-médicament sera évalué comme une nouvelle option pour le traitement de la maladie de Parkinson (MP).
- Propulsé par la plateforme Pharma.AI d'Insilico Medicine, ISM8969 a démontré des profils PD/PK favorables, ainsi qu'une efficacité dose-dépendante dans les fonctions motrices dans les modèles animaux.
Cambridge, MA – 14 août 2025 – Insilico Medicine (« Insilico »), une société de biotechnologie en phase clinique pilotée par l'intelligence artificielle (IA) générative, a annoncé aujourd'hui qu'ISM8969, un inhibiteur NLRP3 disponible par voie orale ciblant l'inflammation et les troubles neurodégénératifs, a achevé les études précliniques avec des résultats favorables. Insilico prévoit de soumettre la demande IND au quatrième trimestre de cette année, dans le but de faire progresser le composé candidat vers des essais cliniques en tant que thérapie potentiellement transformatrice pour la maladie de Parkinson (MP).
La MP est la deuxième maladie neurodégénérative la plus courante au monde, entraînant des taux élevés d'invalidité en provoquant des symptômes moteurs et non moteurs, notamment des tremblements, des mouvements lents, des douleurs et de la démence. Selon une récente recherche du British Medical Journal, environ 25,2 millions de personnes dans le monde vivront avec la MP en 2050. Comme les traitements actuels de la MP sont principalement symptomatiques, la stratégie de cibler NLRP3 pour moduler la réponse inflammatoire, afin de contrôler la MP en tant que maladie chronique liée à l'inflammation, pourrait représenter un changement de paradigme.
« Ces données positives renforcent encore notre conviction dans le potentiel d'ISM8969, ainsi que dans la fiabilité de la méthode de découverte de médicaments pilotée par l'IA, dans le nouveau domaine des maladies du SNC », déclare Feng Ren, PhD, co-PDG et directeur scientifique d'Insilico Medicine. « Les traitements actuels provoquent souvent des effets indésirables qui limitent l'utilisation à long terme et ne traitent pas la progression sous-jacente de la maladie, et nous espérons que l'IA pourrait changer la donne dans la recherche de solutions nouvelles et efficaces. »
Dans les études précliniques, ISM8969 a été évalué dans des modèles de MP, à travers trois tests comportementaux reflétant les capacités motrices : le champ ouvert, le rotarod et la force de préhension. Les données ont démontré une amélioration hautement dose-dépendante des capacités motrices chez les souris traitées avec ISM8969. À la dose de 20 mpk, des améliorations significatives contre le modèle de maladie ont été rapportées, avec des attributs correspondants approchant les performances du contrôle sain.
« Nous sommes ravis d'atteindre cette étape importante de l'achèvement des études précliniques, car elle marque le début de la validation clinique pour ISM8969. La stratégie anti-inflammatoire contre la maladie de Parkinson n'a jamais auparavant franchi tout le processus de validation clinique, donc les progrès d'ISM8969 sont vraiment encourageants », déclare Alex Zhavoronkov, PhD, fondateur, PDG et DBO d'Insilico Medicine. « Cibler les maladies liées à l'âge, y compris la MP, est une approche puissante pour prolonger la longévité en bonne santé, et nous espérons qu'Insilico pourra montrer la voie en ouvrant de nouvelles perspectives et en favorisant des progrès significatifs. »
ISM8969, un inhibiteur NLRP3 oral capable de pénétrer la BHE (barrière hémato-encéphalique), a été désigné comme candidat au développement préclinique en décembre 2024, avec le soutien de la plateforme propriétaire Pharma.AI d'Insilico Medicine. Dans des tests précliniques complets, ISM8969 a démontré un profil de sécurité supérieur, un profil de « druggabilité » équilibré, une activité in vitro puissante et des caractéristiques PK/PD in vivo robustes.
En 2016, Insilico a décrit pour la première fois le concept d'utilisation de l'IA générative pour la conception de nouvelles molécules dans une revue à comité de lecture, ce qui a posé les bases de la plateforme Pharma.AI disponible dans le commerce. Depuis lors, Insilico continue d'intégrer les percées techniques dans la plateforme Pharma.AI, qui est actuellement une solution alimentée par l'IA générative couvrant la biologie, la chimie, le développement de médicaments et la recherche scientifique. Alimenté par Pharma.AI, Insilico a désigné 22 candidats au développement/précliniques (DC/PCC) dans son portefeuille complet de plus de 30 actifs depuis 2021, reçu l'autorisation IND pour 10 molécules et achevé plusieurs essais cliniques humains pour deux des pipelines les plus avancés, avec des résultats positifs annoncés.
En intégrant les technologies de l'IA et de l'automatisation, Insilico a démontré une augmentation significative de l'efficacité par rapport aux méthodes traditionnelles de découverte de médicaments (nécessitant souvent 2,5 à 4 ans), comme annoncé dans les récents jalons chronologiques clés pour les programmes DC internes de 2021 à 2024 : le temps moyen jusqu'au DC est de 12 à 18 mois, avec 60 à 200 molécules synthétisées et testées par programme.
À propos d'Insilico Medicine
Insilico Medicine, une société de biotechnologie mondiale en phase clinique alimentée par l'IA générative, connecte la biologie, la chimie, la médecine et la recherche scientifique en utilisant des systèmes d'IA de nouvelle génération. La société a développé des plateformes d'IA qui utilisent des modèles génératifs profonds, l'apprentissage par renforcement, des transformateurs et d'autres techniques modernes d'apprentissage automatique pour la découverte de nouvelles cibles et la génération de nouvelles structures moléculaires avec les propriétés souhaitées. Insilico Medicine développe des solutions révolutionnaires pour découvrir et développer des médicaments innovants pour le cancer, la fibrose, les maladies du système nerveux central, les maladies infectieuses, les maladies auto-immunes et les maladies liées au vieillissement. www.insilico.com