image: O ISM8969 melhorou de forma dose-dependente o desempenho comportamental em testes de campo aberto, rotarod e força de preensão no modelo de doença de Parkinson (DP) induzido por MPTP view more
Credit: Insilico Medicine
- A Insilico Medicine concluiu os estudos pré-IND para o ISM8969, o inibidor oral de NLRP3, e planeja submeter a solicitação de Investigational New Drug (IND) no quarto trimestre de 2025 para iniciar a validação clínica.
- Com base no potencial do ISM8969 contra distúrbios neurodegenerativos, conforme demonstrado em estudos pré-clínicos, o candidato a medicamento será avaliado como uma nova opção para o tratamento da doença de Parkinson (DP).
- Desenvolvido pela plataforma Pharma.AI da Insilico Medicine, o ISM8969 demonstrou perfis PD/PK favoráveis, bem como eficácia dose-dependente nas funções motoras em modelos animais.
Cambridge, MA – 14 de agosto de 2025 – Insilico Medicine ("Insilico"), uma empresa de biotecnologia em estágio clínico impulsionada por inteligência artificial (IA) generativa, anunciou hoje que o ISM8969, um inibidor de NLRP3 disponível por via oral direcionado à inflamação e distúrbios neurodegenerativos, concluiu os estudos pré-IND com resultados favoráveis. A Insilico planeja submeter a solicitação de IND no quarto trimestre deste ano, com o objetivo de avançar o composto candidato para ensaios clínicos como uma potencial terapia transformadora para a doença de Parkinson (DP).
A DP é a segunda doença neurodegenerativa mais comum no mundo, resultando em altas taxas de incapacidade ao causar sintomas motores e não motores, incluindo tremor, movimento lento, dor e demência. De acordo com uma pesquisa recente do British Medical Journal, cerca de 25,2 milhões da população global estarão vivendo com DP em 2050. Como os tratamentos atuais da DP são principalmente sintomáticos, a estratégia de direcionar o NLRP3 para modular a resposta inflamatória, de modo a controlar a DP como uma doença crônica relacionada à inflamação, pode representar uma mudança de paradigma.
"Esses dados positivos fortalecem ainda mais nossa crença no potencial do ISM8969, bem como na confiabilidade do método de descoberta de medicamentos orientado por IA, no novo campo das doenças do SNC", diz Feng Ren, PhD, Co-CEO e Diretor Científico da Insilico Medicine. "Os tratamentos atuais frequentemente causam efeitos adversos que limitam o uso a longo prazo e não abordam a progressão subjacente da doença, e esperamos que a IA possa ser o divisor de águas na busca por soluções novas e eficazes."
Nos estudos pré-IND, o ISM8969 foi avaliado em modelos de DP, através de três testes comportamentais que refletem habilidades motoras: campo aberto, rotarod e força de preensão. Os dados demonstraram uma melhoria altamente dose-dependente das habilidades motoras em camundongos tratados com ISM8969. Na dose de 20 mpk, foram relatadas melhorias significativas contra o modelo da doença, com atributos correspondentes aproximando-se do desempenho do controle saudável.
"Estamos entusiasmados em alcançar o marco da conclusão pré-IND, pois marca o início da validação clínica para o ISM8969. A estratégia anti-inflamatória contra a doença de Parkinson nunca passou por todo o processo de validação clínica, então o progresso do ISM8969 é realmente encorajador", diz Alex Zhavoronkov, PhD, fundador e CEO e CBO da Insilico Medicine. "Direcionar doenças relacionadas à idade, incluindo a DP, é uma abordagem poderosa para estender a longevidade saudável, e esperamos que a Insilico possa liderar o caminho para quebrar novos paradigmas e impulsionar progressos significativos."
O ISM8969, um inibidor de NLRP3 oral e permeável à barreira hematoencefálica (BHE), foi nomeado como candidato ao desenvolvimento pré-clínico em dezembro de 2024, com o apoio da plataforma proprietária Pharma.AI da Insilico Medicine. Em testes pré-clínicos abrangentes, o ISM8969 demonstrou um perfil de segurança superior, perfil de druggability equilibrado, potente atividade in vitro e características PK/PD in vivo robustas.
Em 2016, a Insilico descreveu pela primeira vez o conceito de usar IA generativa para o design de novas moléculas em uma revista científica revisada por pares, o que estabeleceu a base para a plataforma Pharma.AI comercialmente disponível. Desde então, a Insilico continua integrando avanços técnicos na plataforma Pharma.AI, que atualmente é uma solução alimentada por IA generativa que abrange biologia, química, desenvolvimento de medicamentos e pesquisa científica. Impulsionada pela Pharma.AI, a Insilico nomeou 22 candidatos de desenvolvimento/pré-clínicos (DC/PCC) em seu portfólio abrangente de mais de 30 ativos desde 2021, recebeu aprovação de IND para 10 moléculas e concluiu múltiplos ensaios clínicos humanos para dois dos pipelines mais avançados, com resultados positivos anunciados.
Ao integrar as tecnologias de IA e automação, a Insilico demonstrou um aumento significativo de eficiência em comparação com os métodos tradicionais de descoberta de medicamentos (que frequentemente requerem 2,5-4 anos), conforme anunciado nos recentes marcos temporais principais para programas DC internos de 2021 a 2024: o tempo médio para DC é de 12-18 meses, com 60-200 moléculas sintetizadas e testadas por programa.
Sobre a Insilico Medicine
A Insilico Medicine, uma empresa global de biotecnologia em estágio clínico alimentada por IA generativa, está conectando biologia, química, medicina e pesquisa científica usando sistemas de IA de próxima geração. A empresa desenvolveu plataformas de IA que utilizam modelos generativos profundos, aprendizado por reforço, transformadores e outras técnicas modernas de aprendizado de máquina para descoberta de novos alvos e geração de novas estruturas moleculares com propriedades desejadas. A Insilico Medicine está desenvolvendo soluções inovadoras para descobrir e desenvolver medicamentos inovadores para câncer, fibrose, doenças do sistema nervoso central, doenças infecciosas, doenças autoimunes e doenças relacionadas ao envelhecimento. www.insilico.com