Revisão sistemática revela que a psilocibina reduz comportamentos obsessivo-compulsivos em evidências clínicas e pré-clínicas

MELBOURNE, Victoria, AUSTRÁLIA, 28 de outubro de 2025 – Uma revisão sistemática publicada hoje em Psychedelics pelo Sr. James Gattuso e colaboradores no Florey Institute of Neuroscience and Mental Health sintetiza evidências clínicas e pré-clínicas sobre os efeitos da psilocibina em comportamentos obsessivo-compulsivos, revelando potencial terapêutico consistente tanto em pacientes humanos quanto em modelos animais validados. A análise abrangente examinou 13 estudos elegíveis identificados por meio de buscas sistemáticas em bases de dados, incluindo quatro ensaios clínicos envolvendo pacientes com transtorno obsessivo-compulsivo e transtorno dismórfico corporal, juntamente com nove investigações pré-clínicas utilizando paradigmas comportamentais estabelecidos. A síntese revela um padrão convincente: doses únicas de psilocibina levaram a reduções rápidas de sintomas em populações clínicas, enquanto no modelo murino knockout SAPAP3, um modelo genético validado de comportamento compulsivo, a psilocibina produziu reduções robustas em acicalamento excessivo que persistiram por semanas após uma única administração.

A amplitude ambiciosa da síntese

A equipe de pesquisa conduziu buscas sistemáticas no PubMed utilizando sequências de busca cuidadosamente construídas que capturaram estudos examinando psilocibina, psilocina ou cogumelos contendo psilocibina em relação a sintomas ou comportamentos obsessivo-compulsivos. Sua busca, conduzida em março de 2025 com uma busca atualizada em setembro de 2025, inicialmente identificou 370 artigos que, após aplicação de critérios rigorosos de exclusão, resultaram em 13 estudos atendendo aos padrões de inclusão. A síntese seguiu as diretrizes PRISMA para revisões sistemáticas e meta-análises, garantindo metodologia transparente e reproduzível. O que torna esta revisão particularmente oportuna é o reconhecimento crescente de que as aplicações terapêuticas da psilocibina podem se estender além de transtornos do humor para condições caracterizadas por comportamentos repetitivos e ritualizados. Embora revisões anteriores tenham examinado o potencial da psilocibina para o transtorno obsessivo-compulsivo, nenhuma empregou metodologia sistemática nem estendeu a discussão ao espectro completo de transtornos obsessivo-compulsivos e relacionados.

Os estudos analisados abrangem diversas abordagens metodológicas, desde ensaios clínicos abertos até desafios farmacológicos randomizados, e desde avaliações comportamentais agudas em roedores de tipo selvagem até estudos longitudinais em modelos knockout genéticos. Os estudos clínicos envolveram pacientes com transtorno obsessivo-compulsivo resistente ao tratamento e transtorno dismórfico corporal, condições que compartilham características centrais de pensamentos intrusivos angustiantes e comportamentos repetitivos. Investigações pré-clínicas empregaram múltiplos paradigmas comportamentais, incluindo testes de enterramento de esferas em camundongos de tipo selvagem e avaliações de acicalamento excessivo em camundongos knockout SAPAP3, que carecem de uma proteína pós-sináptica crucial para a função estriatal e exibem comportamentos compulsivos análogos ao transtorno obsessivo-compulsivo humano. Esta amplitude de evidências, abrangendo espécies e metodologias, fortalece a confiança nos padrões identificados através de síntese.

A equipe de revisão reconheceu importantes limitações na literatura existente, incluindo tamanhos de amostra pequenos em estudos clínicos, ausência de controles placebo em vários ensaios e investigações mecanísticas limitadas sobre como a psilocibina produz seus efeitos anticompulsivos. Essas lacunas informaram as recomendações da revisão para direções futuras de pesquisa, transformando limitações identificadas em oportunidades para avançar o campo.

Evidência clínica: alívio sintomático rápido ao longo do espectro obsessivo-compulsivo

Os ensaios clínicos sintetizados nesta revisão demonstram reduções consistentes em sintomas obsessivo-compulsivos após administração de psilocibina, embora com limitações metodológicas que moderam a interpretação. No estudo mais antigo examinado, conduzido por Moreno e colaboradores em 2006, nove pacientes com transtorno obsessivo-compulsivo resistente ao tratamento receberam doses escalonadas de psilocibina variando de 25 a 300 microgramas por quilograma por via oral. Diminuições acentuadas na gravidade sintomática, medida pela Escala Obsessivo-Compulsiva de Yale-Brown, foram observadas em todos os participantes durante uma ou mais sessões, com reduções variando de 23 a 100 por cento. Os efeitos se manifestaram entre quatro e 24 horas após a ingestão, demonstrando início rápido. Intrigantemente, a resposta terapêutica não mostrou relação significativa dose-dependente, sugerindo que doses mais baixas podem reter eficácia.

Investigações mais recentes expandiram a base de evidências para condições relacionadas dentro do espectro obsessivo-compulsivo. Schneier e colaboradores em 2024 examinaram os efeitos da psilocibina em 12 adultos com transtorno dismórfico corporal que não haviam respondido adequadamente ao tratamento com inibidores de recaptação de serotonina. Uma dose oral única de 25 miligramas produziu reduções significativas na gravidade sintomática em uma, duas, três, seis e 12 semanas após a administração, com grandes tamanhos de efeito persistindo ao longo do período de acompanhamento. No desfecho de 12 semanas, sete participantes atenderam aos critérios de resposta, com quatro também alcançando remissão. O transtorno dismórfico corporal, caracterizado por preocupação angustiante com defeitos percebidos na aparência e comportamentos repetitivos como verificação ao espelho e acicalamento excessivo, compartilha características neurobiológicas com o transtorno obsessivo-compulsivo e é classificado dentro do mesmo agrupamento diagnóstico. Este achado sugere que o potencial terapêutico da psilocibina se estende através do espectro de transtornos obsessivo-compulsivos e relacionados, não meramente ao transtorno obsessivo-compulsivo.

Uma pesquisa retrospectiva online de Buot e colaboradores em 2023 coletou dados de 135 participantes que haviam consumido cogumelos contendo psilocibina e atendiam aos critérios para transtorno obsessivo-compulsivo por meio de diagnóstico profissional ou escores de triagem validados. Participantes relataram melhorias significativas em sintomatologia obsessivo-compulsiva após uso de psilocibina, com aproximadamente 30 por cento dos usuários relatando benefícios persistentes durando mais de três meses. Indivíduos que consumiram cogumelos contendo psilocibina ou dietilamida do ácido lisérgico em múltiplas ocasiões relataram melhorias sintomáticas mais fortes do que indivíduos de uso único, sugerindo potencial para estratégias de dosagem repetida.

Modelos pré-clínicos: efeitos anticompulsivos duradouros

As evidências pré-clínicas sintetizadas nesta revisão demonstram que a psilocibina reduz comportamentos compulsivos em múltiplos paradigmas comportamentais, com efeitos particularmente robustos e sustentados em modelos genéticos validados de compulsividade. O paradigma de enterramento de esferas, onde roedores enterram objetos novos em sua cama, tem sido utilizado para modelar comportamento compulsivo há décadas. Pesquisa inicial por Halberstadt e colaboradores em 2011 demonstrou que a psilocibina reduziu o enterramento de esferas em camundongos de tipo selvagem, com efeitos dependentes de ativação de receptores 5-HT2A. Contudo, o valor translacional do enterramento de esferas tem sido questionado dado que camundongos de tipo selvagem exibem variabilidade substancial neste comportamento e pode refletir respostas exploratórias normais mais do que patologia compulsiva.

Modelos genéticos de compulsividade fornecem maior validade de construto e poder preditivo para tradução para transtorno obsessivo-compulsivo humano. O camundongo knockout SAPAP3, que carece de uma proteína de andaime pós-sináptica altamente expressa em neurônios espinhosos médios estriatais, exibe acicalamento facial excessivo resultando em lesões cutâneas, paralelizando os comportamentos repetitivos autolesivos observados em alguns pacientes com transtorno obsessivo-compulsivo. Crucialmente, estes comportamentos compulsivos em camundongos knockout SAPAP3 respondem a inibidores seletivos de recaptação de serotonina, a farmacoterapia de primeira linha para transtorno obsessivo-compulsivo humano, validando o modelo.

Dois estudos sintetizados nesta revisão examinaram efeitos de psilocibina em camundongos knockout SAPAP3. Iannone e colaboradores em 2022 relataram que uma dose única de psilocibina de cinco miligramas por quilograma produziu reduções significativas em acicalamento excessivo que persistiram por pelo menos quatro semanas após a administração. Notavelmente, estes efeitos comportamentais de longo prazo foram acompanhados por aumentos na densidade de espinhas dendríticas dentro do estriado ventral, sugerindo remodelação sináptica duradoura como um mecanismo potencial. Kruegel e colaboradores em 2023 estenderam estes achados demonstrando que tanto psilocibina quanto tabernanthalog, um análogo não alucinógeno de ibogaína, produzem efeitos anticompulsivos sustentados em camundongos knockout SAPAP3, com efeitos persistindo por pelo menos três semanas. Criticamente, estes efeitos foram prevenidos pela administração de inibidores de síntese proteica antes da administração psicodélica, implicando processos de plasticidade dependentes de síntese proteica na mediação de benefícios terapêuticos de longo prazo.

A convergência de evidências através de múltiplos modelos comportamentais fortalece a conclusão de que a psilocibina exerce efeitos anticompulsivos genuínos em vez de meramente alteração comportamental inespecífica. As diferenças em durações de efeito entre camundongos de tipo selvagem (horas) e modelos genéticos (semanas) sugerem que substratos neurais patológicos podem exibir maior susceptibilidade à remodelação induzida por psicodélicos do que circuitos cerebrais normais.

Mecanismos de ação: desvendando bases neurobiológicas

Embora tanto evidências clínicas quanto pré-clínicas demonstrem efeitos anticompulsivos da psilocibina, os mecanismos precisos pelos quais estes efeitos emergem permanecem incompletamente compreendidos. A revisão sintetiza teorias mecanísticas atuais e identifica experimentos críticos necessários para distinguir entre hipóteses competidoras.

A psilocibina funciona como pró-fármaco, rapidamente desfosforilada a psilocina, que age como agonista do receptor de serotonina 5-HT2A. A ativação do receptor 5-HT2A no córtex cerebral, particularmente em neurônios piramidais da camada cinco, gera as experiências subjetivas características de psicodélicos enquanto simultaneamente inicia cascatas de sinalização intracelular que promovem plasticidade neuronal. A hipótese de plasticidade propõe que os efeitos terapêuticos de psicodélicos emergem através de remodelação sináptica de circuitos neurais disfuncionais em vez de efeitos farmacológicos agudos.

Evidências pré-clínicas apoiam esta hipótese de plasticidade. Os estudos demonstrando aumentos em densidade de espinhas dendríticas estriatais seguindo administração de psilocibina fornecem evidência estrutural direta de remodelação sináptica. A prevenção de efeitos anticompulsivos por inibidores de síntese proteica implica adicionalmente transcrição gênica e síntese de nova proteína na mediação de benefícios duradouros. Contudo, as moléculas específicas de sinalização a jusante conectando ativação do receptor 5-HT2A a mudanças sinápticas permanecem pobremente caracterizadas no contexto de efeitos anticompulsivos.

Uma questão mecanística crítica diz respeito a se os efeitos terapêuticos requerem as experiências subjetivas alucinógenas produzidas por psicodélicos ou se análogos não alucinógenos reteriam eficácia. Em estudos clínicos de psilocibina para depressão, a intensidade de experiências místicas correlaciona com magnitude de melhoria sintomática, sugerindo que processamento psicológico de estados alterados de consciência contribui para resultados terapêuticos. Contudo, evidências pré-clínicas desta revisão desafiam esta perspectiva. Os efeitos anticompulsivos de tabernanthalog, relatado não produzir respostas de sacudir a cabeça características de ativação alucinógena do receptor 5-HT2A em roedores, sugerem dissociabilidade de efeitos terapêuticos de propriedades alucinógenas. Se confirmado através de estudos adicionais, este achado teria implicações profundas para desenvolvimento de fármacos, potencialmente permitindo terapias psicodélicas sem as demandas substanciais de recursos de sessões de dosagem supervisionadas.

Alternativamente, experiências subjetivas podem importar para eficácia terapêutica em humanos mesmo se não requeridas em modelos animais. Terapias de exposição para transtorno obsessivo-compulsivo funcionam habilitando pacientes a confrontar medos enquanto experimentam ativação fisiológica sem consequências catastróficas, promovendo aprendizagem de extinção. Experiências psicodélicas poderiam funcionar similarmente, criando oportunidades para insights psicológicos e reavaliação cognitiva de padrões obsessivos dentro de estados alterados de consciência que facilitam flexibilidade psicológica. Elucidar estas questões requer estudos clínicos comparando diretamente psicodélicos alucinógenos com análogos não alucinógenos enquanto avaliando contribuições de suporte psicológico, integração e fatores contextuais.

Implicações clínicas: rumo a dosagem baseada em evidências e protocolos de tratamento

A síntese de evidências através desta revisão gera implicações acionáveis para prática clínica enquanto simultaneamente identifica ambiguidades que requerem resolução através de pesquisa adicional. Para clínicos considerando terapia assistida por psilocibina para pacientes com transtorno obsessivo-compulsivo ou condições relacionadas, vários princípios emergem das evidências sintetizadas.

Primeiro, mesmo populações com transtorno obsessivo-compulsivo resistente ao tratamento podem responder à psilocibina. Os estudos sintetizados incluíram pacientes que haviam falhado em múltiplos ensaios prévios de medicação, sugerindo que a psilocibina opera através de mecanismos distintos de tratamentos serotoninérgicos convencionais. Esta distinção mecanística fornece esperança para indivíduos esgotados de opções terapêuticas.

Segundo, a dosagem ótima permanece incerta. Estudos clínicos empregaram amplas faixas de doses, de 25 microgramas por quilograma a 300 microgramas por quilograma, ou doses fixas de 25 miligramas. A ausência de relações claras dose-resposta em vários estudos sugere que doses moderadas podem ser suficientes, potencialmente reduzindo cargas de efeitos adversos enquanto retêm benefícios terapêuticos. Contudo, sem ensaios controlados comparando diretamente estratégias de dosagem, recomendações de dosagem ótima permanecem especulativas.

Terceiro, a duração de benefícios terapêuticos varia substancialmente através de estudos. Alguns pacientes experimentam melhorias sintomáticas sustentadas estendendo-se por meses após uma dose única, enquanto outros exibem recaída dentro de semanas. Identificar preditores de durabilidade de resposta ajudaria a guiar decisões sobre se pacientes devem receber tratamentos de reforço periódicos ou sessões de integração contínuas para manter ganhos.

Quarto, considerações de segurança merecem atenção cuidadosa. Embora os estudos sintetizados não tenham relatado eventos adversos sérios, pacientes com transtorno obsessivo-compulsivo frequentemente têm comorbidades psiquiátricas incluindo depressão, ansiedade e às vezes traços psicóticos. Experiências psicodélicas podem precipitar angústia psicológica aguda ou exacerbação transitória de sintomas, requerendo suporte psicológico preparado. Protocolos de triagem apropriados devem identificar pacientes com risco elevado de reações adversas.

Finalmente, o contexto terapêutico importa profundamente. Ensaios clínicos forneceram suporte psicológico substancial, incluindo sessões de preparação antes da dosagem e múltiplas sessões de integração subsequentes. Este suporte não meramente melhora segurança mas provavelmente contribui para eficácia terapêutica ajudando pacientes a processar e incorporar insights de experiências psicodélicas. Programas clínicos implementando terapia assistida por psilocibina devem alocar recursos suficientes para este componente de tratamento essencial.

Perspectivas transdiagnósticas: tratando compulsividade através de fronteiras de transtornos

Uma contribuição conceitual importante desta revisão concerne o reconhecimento de que comportamentos compulsivos atravessam múltiplas categorias diagnósticas dentro do espectro de transtornos obsessivo-compulsivos e relacionados. Além do transtorno obsessivo-compulsivo, condições incluindo transtorno dismórfico corporal, transtornos de acumulação, tricotilomania (transtorno de arrancar cabelos) e dermatilomaniania (transtorno de arrancar pele) todas apresentam características compulsivas centrais. As evidências sintetizadas sugerindo eficácia de psilocibina através de transtorno obsessivo-compulsivo e transtorno dismórfico corporal apontam para ações terapêuticas transdiagnósticas focando mecanismos neurais subjacentes compartilhados em vez de manifestações sintomáticas superficiais.

Esta perspectiva transdiagnóstica alinha com estruturas psiquiátricas contemporâneas enfatizando abordagens dimensionais à psicopatologia em vez de diagnósticos categóricos estritos. Se a psilocibina visa mecanismos neurobiológicos centrais subjacentes à compulsividade em vez de sintomas específicos de transtorno, suas aplicações terapêuticas podem estender através de fronteiras diagnósticas. Ensaios clínicos futuros devem recrutar pacientes através do espectro de transtornos obsessivo-compulsivos e relacionados, examinando se dimensões sintomáticas de linha de base predizem resposta ao tratamento melhor do que categorias diagnósticas tradicionais.

A revisão também nota evidências intrigantes de que extratos de cogumelos contendo psilocibina podem produzir efeitos terapêuticos superiores comparados à psilocibina isolada, provavelmente através de efeitos de comitiva mediados por compostos bioativos adicionais como baeocistina e norbaeocistina. Se confirmado através de ensaios comparativos diretos, este achado teria implicações para se o desenvolvimento farmacêutico deve focar em sintetizar análogos de molécula única de psilocibina ou padronizar preparações de cogumelo inteiro.

A agenda de pesquisa: prioridades para a próxima década

Construindo sobre os padrões e lacunas identificados através de síntese sistemática, os autores da revisão propõem uma agenda de pesquisa abrangente abrangendo a próxima década. Ao nível clínico, a prioridade mais alta envolve conduzir ensaios adequadamente potencializados, randomizados, controlados por placebo com controles placebo ativos como niacina ou metilfenidato que produzem efeitos somáticos potencialmente confundidos com psilocibina em participantes ingênuos em psicodélicos. Estes ensaios devem incorporar neuroimagem funcional para avaliar se a psilocibina normaliza a hiperatividade frontoestriatal característica do transtorno obsessivo-compulsivo e se mudanças neurais predizem trajetórias de melhoria sintomática.

Comparações de estratégia de dosagem representam outra prioridade de pesquisa. Devem clínicos mirar doses únicas altas que produzem experiências místicas intensas, doses moderadas repetidas ou regimes de microdosagem crônica abaixo do limiar perceptual? Cada abordagem carrega riscos e benefícios distintos em relação a eficácia, segurança, escalabilidade e aceitabilidade do paciente. Ensaios comparativos diretos examinando estas estratégias enquanto medindo tanto alívio sintomático de curto prazo quanto taxas de recaída de longo prazo informarão protocolos de tratamento ótimos.

Ao nível pré-clínico, investigações mecanísticas devem empregar modelos genéticos validados como camundongos knockout SAPAP3 para dissecar as vias moleculares e celulares mediando efeitos anticompulsivos sustentados. Experimentos críticos incluem estudos de antagonismo de receptor determinando se efeitos terapêuticos requerem ativação do receptor 5-HT2A, experimentos de inibição de síntese proteica testando a hipótese de neuroplasticidade e quantificação de marcadores sinápticos estabelecendo se mudanças de espinhas dendríticas correlacionam com melhorias comportamentais. Técnicas avançadas como optogenética e quimiogenética poderiam identificar os circuitos neurais específicos através dos quais a psilocibina exerce efeitos terapêuticos, potencialmente revelando alvos de intervenção novos.

O papel do suporte psicológico e integração representa outra área pouco estudada. Ensaios clínicos atuais fornecem preparação psicológica substancial antes da dosagem e terapia de integração posteriormente, levantando questões sobre quanto do benefício terapêutico deriva de efeitos farmacológicos da psilocibina versus o contexto de suporte. Desenhos fatoriais que variam sistematicamente a intensidade do suporte psicológico enquanto mantêm dosagem de psilocibina constante poderiam desemaranhar estes componentes. Se suporte psicológico provar essencial, protocolos estruturados para terapia de integração devem ser desenvolvidos e validados.

A expertise por trás da síntese

Dr. Thibault Renoir, o autor correspondente e investigador sênior nesta revisão, possui uma bolsa Ronald Philip Griffiths Fellowship da Universidade de Melbourne e foi apoiado por uma bolsa National Health and Medical Research Council Boosting Dementia Research Leadership Fellowship no passado. Seu programa de pesquisa foca em moduladores ambientais e farmacológicos de neuroplasticidade em modelos pré-clínicos de transtornos neuropsiquiátricos. Prof. Anthony Hannan, um autor sênior, possui uma bolsa Principal Research Fellowship do National Health and Medical Research Council e lidera um laboratório investigando interações gene-ambiente em condições neurológicas e psiquiátricas. A equipe no Florey Institute of Neuroscience and Mental Health reúne expertise em neurociência comportamental, psicofarmacologia e psiquiatria translacional.

A natureza colaborativa desta síntese, envolvendo pesquisadores com expertise complementar em fenomenologia clínica, modelagem pré-clínica e neurofarmacologia, fortalece a integração de evidências através de abordagens metodológicas. A equipe investiu meses conduzindo buscas sistemáticas em bases de dados, triando centenas de artigos, extraindo dados de estudos elegíveis e avaliando criticamente a qualidade e implicações das evidências. Este processo rigoroso exemplifica como revisões sistemáticas servem à comunidade científica organizando achados dispersos em estruturas coerentes que guiam investigação futura.

Este artigo de revisão sistemática representa uma síntese crítica do estado atual de conhecimento sobre efeitos da psilocibina através do espectro de transtornos obsessivo-compulsivos e relacionados, fornecendo a pesquisadores, clínicos e formuladores de políticas um arcabouço abrangente para compreender tanto achados estabelecidos quanto lacunas críticas. Mediante análise sistemática e integração de achados de 13 estudos abrangendo ensaios clínicos em populações resistentes ao tratamento e modelos animais validados, os autores oferecem tanto uma perspectiva histórica sobre como este campo nascente evoluiu quanto um roteiro para investigações futuras. A síntese revela padrões que foram invisíveis em estudos individuais, particularmente a consistência de efeitos anticompulsivos através de abordagens metodológicas diversas, reconcilia contradições aparentes em relação a efeitos terapêuticos agudos versus sustentados e destaca as avenidas mais promissoras para avançar o campo. Tais revisões abrangentes são essenciais para traduzir o peso acumulado de evidências em insights acionáveis que podem melhorar prática e política. A metodologia rigorosa empregada, incluindo buscas sistemáticas em bases de dados seguindo diretrizes PRISMA e critérios de inclusão transparentes, assegura a confiabilidade e reprodutibilidade da síntese. Este trabalho exemplifica como análise sistemática de literatura existente pode gerar nova compreensão e guiar a alocação de recursos de pesquisa rumo às questões não respondidas mais críticas.

O artigo revisado por pares em Psychedelics intitulado "Psilocybin's effects on obsessive-compulsive behaviours: A systematic review of preclinical and clinical evidence" está livremente disponível via acesso aberto em 28 de outubro de 2025 em Psychedelics no seguinte hiperlink: https://doi.org/10.61373/pp025i.0044.

Um editorial acompanhante dos Drs. Julio Licinio e Ma-Li Wong, intitulado "De comportamentos compulsivos a terapêuticas psicodélicas: Quando camundongos e homens falam a mesma linguagem de circuitos", é publicado no mesmo número de Psychedelics em 28 de outubro de 2025. O editorial contextualiza os achados da revisão sistemática dentro do panorama mais amplo da pesquisa psicodélica, examinando a significância translacional da replicação interlaboratorial em modelos animais e discutindo direções de pesquisa futura necessárias para avançar tratamentos baseados em psilocibina para transtornos obsessivo-compulsivos e relacionados. O editorial está disponível livremente via acesso aberto em: https://doi.org/10.61373/pp025d.0047.

Sobre Psychedelics: Psychedelics: The Journal of Psychedelic and Psychoactive Drug Research (ISSN: 2997-2671, online e 2997-268X, impresso) é uma revista de pesquisa médica de alta qualidade publicada pela Genomic Press, Nova York. Psychedelics é dedicada a avançar conhecimento através do espectro completo de substâncias alteradoras de consciência, desde psicodélicos clássicos até estimulantes, canabinoides, entactógenos, dissociativos, compostos derivados de plantas e compostos novos incluindo abordagens de descoberta de fármacos. Nossa abordagem multidisciplinar abrange mecanismos moleculares, aplicações terapêuticas, descobertas neurocientíficas e análises socioculturais. Damos boas-vindas a metodologias e perspectivas diversas desde farmacologia fundamental e estudos clínicos até investigações psicológicas e contextos societais-históricos que aprimoram nossa compreensão de como estas substâncias interagem com biologia, psicologia e sociedade humanas.

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