在两项新的研究中，研究人员用 mRNA 技术设计了新型 HIV 疫苗，该疫苗在动物和人类志愿者体内均产生了强效免疫反应。通过用 mRNA 绕过 HIV 疫苗设计中常见的瓶颈，这些实验凸显了该平台在寻求更有效、更经济的 HIV 和其他疾病疫苗方面的实用性。目前的 HIV 候选疫苗主要基于 HIV 包膜 (Env) 三聚体，并且要求其具有可溶性（或不会与细胞结合）。然而，这样的疫苗会将包膜的碱基暴露于抗体，即使该碱基通常会嵌入于 HIV 病毒粒子中而使得免疫细胞无法与其接触。因此，针对包膜碱基的抗体无法抵御感染。Parham Ramezani-Rad 和同事推测，他们可用 mRNA 技术解决这一难题，该技术还能提供更快的生产速度和更低的成本。他们测试了两种疫苗：一种疫苗递送的是可溶形式的稳定 Env 三聚体，另一种疫苗递送的则是 Env 的膜结合形式。第二种形式可以直接在接种者的细胞中产生并展示在膜上，从而将免疫系统的注意力从 Env 碱基转向正确的靶点。在兔子和猕猴身上进行测试时，该膜结合疫苗可引发更强的中和抗体，减少对 Env 碱基的脱靶反应。 在第二项研究中，Katherine Parks 和同事根据这些发现在一项 1 期临床试验中对三种 mRNA 疫苗的安全性和初步功效进行了评估。研究人员招募了 108 名健康志愿者，并对他们进行了三次 mRNA 疫苗接种；志愿者所接种的或是编码某种可溶性 Env 三聚体的疫苗，或是一种膜锚定型 Env 三聚体疫苗。总体而言，志愿者对这些疫苗具有良好的耐受性：除了荨麻疹发生率高于平均水平（6.5%）外，没有出现重大不良反应。膜锚定型三聚体疫苗在 80% 的接种者中产生了中和抗体，而可溶性三聚体疫苗仅在 4% 的接种者体内产生了相同的抗体反应。Parks 等人断言：“通过展示更高的安全性，mRNA 编码的膜锚定型 HIV 包膜三聚体为 HIV 疫苗的临床开发提供了一个前景看好的平台。”

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