据一项涉及临床前动物模型和人体细胞的新研究披露,一种可帮助肿瘤细胞逃避免疫清除的糖蛋白或能成为治疗某些癌症的一个有希望的新靶点。该研究还表明,用人源化单克隆抗体阻断这种分子可减缓癌症在小鼠体内的进展,并且对非人类灵长动物没有毒性。这些发现或能在将来为某些血癌患者的治疗提供参考。肿瘤微环境中的巨噬细胞会通过吞噬癌细胞来抑制肿瘤生长。然而,肿瘤细胞可通过表达抗吞噬蛋白而帮助它们逃避被巨噬细胞的清除。因此,有必要改进癌症免疫疗法,使其能够抑制抗吞噬分子与巨噬细胞受体间的相互作用而增强对肿瘤的清除能力。Cheng Zhong 和同事在此研究中发现,在小鼠的多种血癌模型中,免疫糖蛋白 P-选择素糖蛋白配体1 (PSGL-1) 对肿瘤进展颇为重要。他们确认,肿瘤细胞中的 PSGL-1 会阻碍其与巨噬细胞整合素 LFA-1 的相互作用。这反过来又会抑制巨噬细胞下游的促吞噬信号并阻止吞噬作用,从而使肿瘤细胞逃脱被巨噬细胞的清除。对病人数据库的分析显示,人类 PSGL-1 (hPSGL-1) 的高度表达与急性髓系白血病和多发性骨髓瘤的生存率低下有关。Zhong 等人开发了一种可识别 hPSGL-1 的人源化单克隆抗体,发现该抗体似乎可安全地用于恒河猴。此外,该抗体可触发巨噬细胞对培养中的病人肿瘤细胞的吞噬作用,抑制小鼠体内所携带的人类肿瘤的生长,尤其是在与化疗结合使用时。作者写道:“PSGL-1 或能成为难治性人类血癌的生物标记;这些癌症对现有的免疫疗法反应不佳,而阻断 PSGL-1 代表了对这些癌症的一种可能有效的免疫治疗策略。”