研究人员在小鼠脑中发现了一种神经机制：它能使小鼠克服本能的恐惧反应；研究人员表示，这种机制功能的失调可能导致不适当或过度的恐惧反应。根据这些发现，以这些神经回路作为治疗靶点或可为治疗创伤后应激障碍和焦虑症等与恐惧相关的疾病提供新的治疗途径。对视觉威胁（例如逃离逼近的捕食者）的恐惧反应是生存所需的关键本能反应，它主要由涉及内侧上丘和中脑导水管周围灰质的脑干回路调控。这些反射动作通常是自动的，并不依赖于更高级的脑区域。可是，当动物意识到，它们所感知的威胁是无害的，它们可以压制这些恐惧反应。然而，人们对这种能够改变本能反应的学习形式背后的神经机制和所涉及的脑区域仍知之甚少。对迫近的视觉刺激采取逃跑行为是衡量本能恐惧的公认方法，在这种情境下，未经训练的小鼠通常会逃向可庇护之处。Hara Mederos 和同事设计了一项实验：通过投影仪呈现的视觉刺激威胁（在3秒内连续出现三个扩展黑点）来阻止小鼠进入庇护之处。随着时间的推移，小鼠学会了不再躲避这些黑点。通过在这一学习过程的不同阶段使用光遗传学技术，Mederos 等人发现，后外侧高级视觉区（plHVA，即视觉皮层中的一组脑区域）对于学习抑制本能恐惧反应至关重要。然而，一旦学会这种行为，该视觉皮层就不再是维持该行为所必需的。相反，可塑性发生在下游的腹外侧膝状体核（vLGN），这里的神经元所接收的是由经验驱动的抑制性调节。这种依赖于内源性大麻素（eCB）信号传递的可塑性会减少对 vLGN 神经元的抑制性输入，从而促进对逃跑行为的抑制。根据作者披露，以这些通路作为靶点，例如通过深部脑刺激或增强这些回路中依赖 eCB 的可塑性或能帮助抑制适应不良性恐惧反应，从而提供潜在的新型治疗方法。

据一项涉及人类数据和小鼠模型回顾性研究的新研究披露，常见的细菌性病原体铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa）可能会增加肺移植患者器官排斥的风险。这些发现揭示了这种细菌感染在肺移植排斥中的一个此前未知的作用，它可能对移植科学领域和潜在的治疗研究产生深远影响。肺移植对患者来说是挽救生命的治疗，但患者面临的器官排斥风险仍然很高。一个常见的问题是由抗体介导的排斥反应，即免疫系统的抗体发起对移植组织的攻击。接受肺移植的患者往往非常容易被感染，其中包括像铜绿假单胞菌这样的病原体。这促使 Fuyi Liao 和同事提出假设：铜绿假单胞菌可能通过影响免疫系统来引发对移植肺的排斥反应。他们研究了 2008 年至 2016 年间接受肺移植的患者，其中包括一些患有囊性纤维化的患者。分析表明，对于患有囊性纤维化的移植受者来说，感染铜绿假单胞菌是抗体介导排斥反应的主要风险因素。为进一步地对此探索，作者在小鼠中进行了肺移植，并让部分接受移植的小鼠感染了铜绿假单胞菌。通过显微镜和其他技术，他们观察到该菌会迅速侵入移植肺的淋巴组织，并会杀死特定的调节性 CD4+ T细胞。这导致了表达 CXCR3 蛋白的 B 细胞的扩散，这些细胞对供体器官中的抗原高度敏感。这些 B 细胞接着会产生供体特异性抗体，从而导致抗体介导的对移植肺的排斥反应。该研究团队还发现，阻断 CXCR3 可以防止感染铜绿假单胞菌的小鼠发生肺移植排斥反应，表明这可能是一种治疗策略。Idaira Guerrero-Fonseca 和 Bryan Yipp 在一篇相关的《焦点》中写道“早期发现感染 […] 可能对预测抗体介导的排斥反应的发展有帮助，而随后检测到供体特异性抗体可能表明需要进行抗体去除治疗。”