一项涉及小鼠和人体细胞的新研究揭示了结核分枝杆菌(MTB)如何在宿主巨噬细胞内存活的机制。该研究在 MTB 细胞包膜中发现了一种糖分子,后者能与巨噬细胞上的先天免疫受体结合而促进该菌在细胞内的存活并增加对该菌的易感性。当 MTB 被吸入肺部并接着被吞噬细胞(如巨噬细胞等)吞噬后便会感染结核病。巨噬细胞上的先天模式识别受体(PRRs)能识别细菌并激活细胞内免疫反应,但 MTB 能够躲避这些防御机制而得以存活并促使疾病发展。Shota Torigoe 和同事在此对一种名为 Dectin-1 的 PRR 在结核感染期间所起的作用进行了研究;Dectin-1 可识别真菌病原体。他们发现,与野生型小鼠相比,缺乏 Dectin-1 的小鼠对 MTB 感染的抵抗力更强,且肺部炎症也较轻。Torigoe 等人通过体外实验判定,Dectin-1 的表达改变了吞噬体的成熟过程,并可通过激活 mTOR 信号通路而压制抗菌自噬通路。抑制 mTOR 可限制感染后的野生型巨噬细胞内 MTB 的生长,但在 Dectin-1 缺陷型细胞中则没有这种作用。此外,作者还证明,小鼠和人类的 Dectin-1 都能与一种名为α-葡聚糖的支链糖分子结合,这种分子存在于分枝杆菌表面——这是一个值得关注的发现,因为先前的研究表明,Dectin-1 通常会与β-葡聚糖结合。缺乏支链α-葡聚糖的分枝杆菌在小鼠和人类巨噬细胞内的存活率较低,表明 Dectin-1 与 α-葡聚糖的相互作用提高了该菌在细胞内的存活能力。Torigoe 等人写道:“未来的研究将进一步完善我们对 Dectin-1 和分枝杆菌 α-葡聚糖如何在结核病期间影响宿主-病原体相互作用的理解,并可能为针对该通路的合理靶向治疗提供依据。”