一项新的研究为反复感染恶性疟原虫 (Plasmodium falciparum 或 Pf ) 的幼儿和成人的抗疟免疫力提供了新的见解。该研究利用乌干达的一项为期 3 年的独立纵向研究的数据发现，儿童的 CD4+ T 细胞在接触 Pf 后会优先形成 I 型调节性 T 细胞 (Tr1)。这些细胞会在体内停留并在重新感染后扩增，提示它们会促成对疟疾的长期防护。Jason Nideffer 和同事写道：“我们期待本研究能为其他感染背景下CD4⁺ T细胞记忆的后续研究奠定基础，并有望为疟疾的防治提供新思路。” 常规采样和长期随访的挑战可能导致对人类免疫记忆追踪变得困难。先前的研究已经发现了 Pf 特异性 T 细胞，它们能够帮助儿童耐受疟疾的多次感染而不出现症状。虽然某些研究表明，辅助性 T 细胞 1 (TH1) 可能是介导保护性免疫记忆的细胞，但这些保护性细胞的确切身份尚未明确。为一探究竟，Nideffer 等人分析了“乌干达疟疾研究：系统生物学与计算方法的整合应用”（Malaria in Uganda Systems Biology and Computational Approaches study，或 MUSICAL) 所收集的样本；该研究包括 8 名儿童和 2 名具临床免疫力的成人。他们判定，若干 CD4⁺ T 细胞具有相似的 T 细胞受体（TCRs），并会形成具独特活化程序的特定亚群。当受到 Pf 感染的红细胞刺激时，CD4⁺ T 细胞主要分化为 Tr1 细胞亚型。此外，作者指出，Pf 特异性 Tr1 细胞群会在研究对象体内长期保持稳定，并在反复再次感染后扩增。这些发现表明，Tr1 细胞（而非 TH1 细胞）是长期抗疟免疫的基础。